| 研究課題/領域番号 |
20K09099
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
滝沢 一泰 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30706437)
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| 研究分担者 |
油座 築 新潟大学, 医歯学総合病院, レジデント (00745565)
廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10737365)
諸 和樹 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10745566)
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (30743918)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (70447605)
三浦 宏平 新潟大学, 医歯学系, 客員研究員 (70733658)
長櫓 宏規 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (90888033)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 膵癌 / S1P / pSphK1 / SphK1 / 免疫微小環境 / 脂質メディエーター |
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| 研究開始時の研究の概要 |
癌の転移は、癌細胞自体の能力と、癌を取り巻く微小環境との相互作用によって成立するが、癌の転移・再発抑制には「微小環境において如何に腫瘍免疫を制御するか」が1つの鍵である。スフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、細胞増殖や遊走等の細胞機能を調節する。本研究の目的は、膵癌患者の腫瘍免疫微小環境におけるS1Pの役割を解明し、その臨床的意義を明らかにして治療応用のための研究基盤を築くことである。
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| 研究成果の概要 |
膵癌の腫瘍免疫微小環境において脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）の役割を解明し、その臨床的意義を明らかにして治療応用のための研究基盤を築くことを目的として研究を行った。S1P産生酵素であるSphK1に着目し、膵癌組織における活性型のリン酸化SphK1(pSphK1)発現を免疫組織化学染色にて評価した。pSphK1高発現群ではリンパ管侵襲、リンパ節転移の頻度が有意に高く、pSphK1高発現は独立した予後不良因子であった。S1P経路の活性化は、膵癌のリンパ管侵襲やリンパ節転移に関与し、患者に不良な予後をもたらす可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
膵癌の転移・再発における腫瘍免疫微小環境の働きが注目されている。脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）は、脂質であるが故に直接測定することが困難であったことから、臨床でのS1Pの生理的機能に関する研究は遅れており、その臨床的意義は未解明であった。本研究ではS1P経路の活性化が、膵癌組織におけるリンパ管侵襲およびリンパ節転移を促進し、予後を悪化させている可能性を示した。本研究結果から膵癌におけるS1P経路は、新たな治療標的として有望であると考えられる。
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