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AIとRadiogenomicsを応用した治療薬選択における癌不均一性の克服

研究課題

研究課題/領域番号 20K09115
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55020:消化器外科学関連
研究機関千葉県がんセンター(研究所)

研究代表者

星野 敢  千葉県がんセンター(研究所), 消化器外科, 主任医長 (10400904)

研究分担者 横田 元  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (20649280)
森 康久仁  千葉大学, 大学院工学研究院, 助教 (40361414)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードRadiogenomics / 人工知能 / AI / 癌不均一性 / TMB / 大腸癌 / 不均一性 / 癌
研究開始時の研究の概要

薬物の効果、副作用、費用対効果の観点から個々の患者からの遺伝学的情報を収集し有効な患者を選択することが望まれる。原発巣組織を主体とした遺伝学的評価では「不均一性を伴う」患者個体全体の病態の把握は困難と考えられる。また膨大で異なるオミクス情報を人為的に解析することは容易ではない。我々は画像から遺伝学的情報を解明するRadiogenomics理論に着目し研究開発を進めさらに人工知能 (AI)を用いた統合解析を開始した。本研究においては、大腸癌、食道癌を対象とし、癌の不均一性に着目し、画像情報をAIを用いて解析し、バイオマーカーの値を予測し、有効な患者群を同定するプラットフォームの構築を目的とする。

研究成果の概要

肝転移を有する大腸癌(CRC)患者24名から得られた原発巣と肝転移巣からDNAを抽出し、次世代シーケンシングによってTMBの値を評価した。TMBが10/100 Mb以上である場合を高値とした。CTを用いた機械学習によるRadiogenomics解析と予測モデルの構築が行われた。7名(29.2%)において、原発巣と肝転移巣のTMB状態が異なることが示された。Radiogenomics解析は、TMBが高値か低値かを予測のために行われた。ROCでの最大値は、原発CRCでは0.732、肝転移を伴うCRCでは0.812だった。構築モデルの感度は0.857、特異度は0.600、正確性は0.682であった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Radiogenomicsの手法を用いれば、生検困難な病巣の遺伝学的情報を類推し、更にはmultisamplingによる弊害(implantationや施行による副次的障害の発生)を回避することが可能となる。また、遺伝学的な検索は時間的・経済的に高コストであるが(遺伝子パネル検査:約60万円/1回、3から4週)であるが、この方法論が確立すれば日常の画像検査で分子生物学的手法を用いた遺伝学的検索の代替となり得る。今後はこのようなアプローチが癌の不均一性の克服、ひいては個別化医療の一助となる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Prognostic Impact of Pretreatment Serum CYFRA Status in 1047 Patients with Esophageal Squamous Cell Carcinoma Who Underwent Radical Resection: A Japan Esophageal Society Promotion Research2022

    • 著者名/発表者名
      Ishioka Nobuki、Suzuki Takashi、Yajima Satoshi、Murakami Kentaro、Ohkura Yu、Fukuda Takashi、Yagi Koichi、Okamura Akihiko、Hoshino Isamu、Kunisaki Chikara、Nakajima Yasuaki、Narumiya Kosuke、Ogawa Ryo、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery

      巻: 28 号: 3 ページ: 163-170

    • DOI

      10.5761/atcs.oa.21-00195

    • NAID

      130008107269

    • ISSN
      1341-1098, 2186-1005
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Machine learning with imaging features to predict the expression of ITGAV, which is a poor prognostic factor derived from transcriptome analysis in pancreatic cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Iwatate Yosuke、Yokota Hajime、Hoshino Isamu、Ishige Fumitaka、Kuwayama Naoki、Itami Makiko、Mori Yasukuni、Chiba Satoshi、Arimitsu Hidehito、Yanagibashi Hiroo、Takayama Wataru、Uno Takashi、Lin Jason、Nakamura Yuki、Tatsumi Yasutoshi、Shimozato Osamu、Nagase Hiroki
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 60 号: 5 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3892/ijo.2022.5350

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Transcriptomic analysis reveals high ITGB1 expression as a predictor for poor prognosis of pancreatic cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Iwatate Yosuke、Yokota Hajime、Hoshino Isamu、Ishige Fumitaka、Kuwayama Naoki、Itami Makiko、Mori Yasukuni、Chiba Satoshi、Arimitsu Hidehito、Yanagibashi Hiroo、Takayama Wataru、Uno Takashi、Lin Jason、Nakamura Yuki、Tatsumi Yasutoshi、Shimozato Osamu、Nagase Hiroki
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 17 号: 6 ページ: e0268630-e0268630

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0268630

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prognostic impact of carcinoembryonic antigen in 1822 surgically treated esophageal squamous cell carcinoma: multi-institutional study of the Japan Esophageal Society2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Takashi、Yajima Satoshi、Okamura Akihiko、Yoshida Naoya、Taniyama Yusuke、Murakami Kentaro、Ohkura Yu、Nakajima Yasuaki、Yagi Koichi、Fukuda Takashi、Ogawa Ryo、Hoshino Isamu、Kunisaki Chikara、Narumiya Kosuke、Tsubosa Yasuhiro、Yamada Kazuhiko、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      Diseases of the Esophagus

      巻: 35 号: 12

    • DOI

      10.1093/dote/doac029

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Large esophageal gastrointestinal stromal tumors resected thoracoscopically after oral imatinib therapy: a report of two cases2022

    • 著者名/発表者名
      Kurosaki Takeshi、Hoshino Isamu、Kuwayama Naoki、Suitou Hiroshi、Kano Masayuki、Tonooka Toru、Chiba Satoshi、Soda Hiroaki、Nabeya Yoshihiro、Takayama Wataru
    • 雑誌名

      Clinical Journal of Gastroenterology

      巻: 16 号: 2 ページ: 136-141

    • DOI

      10.1007/s12328-022-01743-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] A right pulmonary vein abnormality treated with 3D CT assistance in thoracoscopic surgery for esophageal cancer: a case report2022

    • 著者名/発表者名
      Kuwayama Naoki、Hoshino Isamu、Gunji Hisashi、Tonooka Toru、Soda Hiroaki、Kurosaki Takeshi、Takiguchi Nobuhiro、Nabeya Yoshihiro、Takayama Wataru
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 8 号: 1

    • DOI

      10.1186/s40792-022-01396-8

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Prediction of the differences in tumor mutation burden between primary and metastatic lesions by radiogenomics2021

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Isamu、Yokota Hajime、Iwatate Yosuke、Mori Yasukuni、Kuwayama Naoki、Ishige Fumitaka、Itami Makiko、Uno Takashi、Nakamura Yuki、Tatsumi Yasutoshi、Shimozato Osamu、Nagase Hiroki
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 1 ページ: 229-239

    • DOI

      10.1111/cas.15173

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Presence of serum RalA and serum p53 autoantibodies in 1833 patients with various types of cancers2021

    • 著者名/発表者名
      Nanami Tatsuki、Hoshino Isamu、Shiratori Fumiaki、Yajima Satoshi、Oshima Yoko、Suzuki Takashi、Ito Masaaki、Hiwasa Takaki、Kuwajima Akiko、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 27 号: 1 ページ: 72-76

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02045-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Deep learning-based gene selection in comprehensive gene analysis in pancreatic cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Mori Yasukuni、Yokota Hajime、Hoshino Isamu、Iwatate Yosuke、Wakamatsu Kohei、Uno Takashi、Suyari Hiroki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-9

    • DOI

      10.1038/s41598-021-95969-6

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Radiogenomics of gastroenterological cancer: The dawn of personalized medicine with artificial intelligence‐based image analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Isamu, Yokota Hajime
    • 雑誌名

      Ann Gastroenterol Surg

      巻: epub ahead 号: 4 ページ: 427-435

    • DOI

      10.1002/ags3.12437

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The usefulness of microRNA in urine and saliva as a biomarker of gastroenterological cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Isamu
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: - 号: 8 ページ: 1431-1440

    • DOI

      10.1007/s10147-021-01911-1

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Inducing multiple antibodies to treat squamous cell esophageal carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Isamu、Nabeya Yoshihiro、Takiguchi Nobuhiro、Gunji Hisashi、Ishige Fumitaka、Iwatate Yosuke、Kuwajima Akiko、Shiratori Fumiaki、Okada Rei、Shimada Hideaki
    • 雑誌名

      BMC Cancer

      巻: 20 号: 1

    • DOI

      10.1186/s12885-020-07466-0

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Usefulness of serum miR?1246/miR?106b ratio in patients with esophageal squamous cell carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Hoshino Isamu、Ishige Fumitaka、Iwatate Yosuke、Gunji Hisashi、Shiratori Fumiaki、Kuwayama Naoki、Nabeya Yoshihiro、Takeshita Nobuyoshi、Matsubara Hisahiro
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 20 号: 6 ページ: 1-1

    • DOI

      10.3892/ol.2020.12213

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌患者における、体液中microRNAの有用性の検討 血液・尿・唾液の比較2020

    • 著者名/発表者名
      星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽佑, 郡司 久, 白鳥 史明, 田部 俊輔, 外岡 亨, 早田 浩明, 滝口 伸浩, 鍋谷 圭宏
    • 学会等名
      日本食道学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Radiogenomics解析を用いた膵癌におけるTranscriptomeおよび予後予測2020

    • 著者名/発表者名
      岩立 陽祐, 星野 敢, 横田 元, 伊丹 真紀子, 石毛 文隆, 有光 秀仁, 柳橋 浩男, 千葉 聡, 高山 亘, 永瀬 浩喜
    • 学会等名
      日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 食道がんにおける、異なる体液中のmicroRNAを用いたバイオマーカーの探索2020

    • 著者名/発表者名
      星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽祐, 鍋谷 圭宏, 竹下 修由, 永瀬 浩喜, 松原 久裕
    • 学会等名
      日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 研究マインドを持った外科医の育成 地方公立がんセンターの立場から2020

    • 著者名/発表者名
      星野 敢, 石毛 文隆, 岩立 陽祐, 郡司 久, 桑山 直樹, 江藤 亮太郎, 外岡 亨, 早田 浩明, 滝口 伸浩, 鍋谷 圭宏
    • 学会等名
      日本臨床外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌、食道癌における異なる体液サンプルを用いたcell-free microRNAの検討 尿は血液の代替となり得るか2020

    • 著者名/発表者名
      石毛 文隆, 星野 敢, 岩立 陽祐, 柳橋 浩男, 有光 秀仁, 千葉 聡, 高山 亘
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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