| 研究課題/領域番号 |
20K09119
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 東京大学 (2020, 2022)
川崎医科大学 (2021) |
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研究代表者 |
赤木 大輔 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (20464753)
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| 研究分担者 |
高山 利夫 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80802694)
保科 克行 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (90571761)
石原 聡一郎 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (00376443)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | アミノペプチダーゼ / 動脈壁 / 動脈疾患 / 大動脈瘤 / 閉塞性動脈疾患 / 酵素反応 / 正常動脈 / 閉塞性動脈疾患 LEAD / 動脈瘤 / 動脈硬化 / アミノペプチダーゼ反応蛍光プローベ / 動脈性状 / プラーク / 健常動脈 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動脈硬化は全身性疾患であり、画像診断上あるいは術中の触診上一見硬化性変化が乏しい病変であっても実際は硬化性変化を認めることは多い。血行再建手術において「健常」部を判断するが、術者の主観によらない「健常」の定義は現時点では困難であり、その理由は生化学的な客観的評価基準はないためである。本研究では特異的な酵素活性により蛍光発光を得るアミノペプチダーゼ反応プローベに注目し、動脈硬化病変といわゆる「健常部」で反応性の異なるプローベの発見を目指す。このプローベの臨床応用を目指すとともに、プローベに反応するターゲット酵素を同定する。この結果より、将来的にはターゲット酵素から創薬研究への応用を考えている。
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| 研究成果の概要 |
血管外科手術施行時は術者の経験と肉眼所見で「健常性」を判断している。しかし、動脈硬化や変性のある動脈に対する適切な客観性のある「健常性」の定義が必要である。特定の酵素に対して反応するアミノペプチダーゼと蛍光を組み合わせたプローブを用い、動脈組織中の酵素活性を調べた。健常と考えられる大動脈壁と拡張し破裂に危機に瀕している大動脈瘤壁を採取し、それぞれに300種類以上のプローブ中から反応性の違いを検出した。そして、二次元電気泳動であるDiced Electrophoresis Gel (DEG) 法を用い「健常」と考えられる動脈壁に認められる酵素の同定をおこなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究で用いたプローブは、組織に噴霧するだけで短時間で酵素を特異的に検出できる画期的な技術である。時間的に制限のある手術や処置においても充分対応可能と考えられる。血管の健常性を担保する酵素の同定は学問的に動脈硬化、変性、加齢などの学術的研究に寄与するだけでなく、適切な手術術式の選択に寄与する可能性が高く、その社会的意義は高い。
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