| 研究課題/領域番号 |
20K09137
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
古荘 文 久留米大学, 医学部, 助教 (80597427)
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| 研究分担者 |
青木 浩樹 久留米大学, 付置研究所, 教授 (60322244)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 大動脈解離 / 炎症応答 / B細胞 / 免疫グロブリン / ネットワーク解析 / 分子病態 / 脂肪組織 / 炎症細胞 / Fc受容体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
大動脈解離は前触れなく突然発症し、強い痛みとともに大動脈が裂ける原因不明の病気である。大動脈が急速に破壊されるため、心臓周囲への出血や心臓や脳への血流不足が起こり致死的となることが多い。申請者は正常時から存在する免疫グロブリン（自然IgG）が大動脈解離による組織破壊を促進することを発見した。本研究では自然IgGが大動脈破壊を促進する仕組みを明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
ヒト大動脈解離組織の炎症細胞サブセット解析でB細胞とヘルパーT細胞サブセットからなるクラスターと、M1/M2マクロファージと好中球からなるクラスター２が同定された。これらのクラスターはB細胞・M2マクロファージによって連結されていた。マウス解離モデルにおいて解離関連遺伝子群のネットワーク解析により細胞増殖、炎症応答などのサブネットワークが明らかになり、B細胞関連遺伝子群は特有な制御系を形成することが示唆された。マウス解離モデルにおいてB細胞が免疫グロブリンを介して解離を増悪させることが示された。空間トランスクリプトーム解析を行ないB細胞遺伝子群の局在が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回の研究で、大動脈解離病態では細胞間相互作用および遺伝子間相互作用がダイナミックなネットワークを形成しており、その中でB細胞および免疫グロブリンがハブの役割を果たしていることが示唆された。本研究から得られた知見は大動脈解離病態を個々の細胞や遺伝子の変化ではなくネットワークとして捉える視点を提供し、病態マーカーや治療標的を同定する際の基盤的な知識になると思われる。
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