| 研究課題/領域番号 |
20K09142
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55030:心臓血管外科学関連
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| 研究機関 | 金沢大学 |
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研究代表者 |
笠島 里美 金沢大学, 保健学系, 教授 (20444200)
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| 研究分担者 |
池田 博子 金沢大学, 附属病院, 准教授 (10447675)
川島 篤弘 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20242563)
松本 康 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20262579)
尾崎 聡 金沢大学, 保健学系, 助教 (40401921)
笠島 史成 独立行政法人国立病院機構(金沢医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (90303304)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | IgG4関連疾患 / IgG4関連血管病変 / 大血管炎 / 自然免疫 / Toll-like 受容体 / 巨細胞性関節炎 / 高安動脈炎 / Toll様受容体 / 血管炎 / Toll like receptor / Toll-like receptors / 血管発生 / 標的血管分布 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
IgG4-VDは，新しい炎症性動脈疾患概念である．好発部位は腹部大動脈であり，血清IgG4高値と動脈外膜を中心としたIgG4陽性細胞浸潤を特徴とする． Toll-like receptors(TLRs)は，免疫細胞の分化，活性化に関連し，疾患により各種TLRsの動態が異なる．発生学的に，動脈部位により，各種TLRsの分布には差異がある．本研究では，健常動脈及びIgG4-VDの標的血管における各種TLRsの分布と，それらを発現する免疫細胞の異動を比較検討し，IgG4-VDの病態が免疫異常が引き起こす‘血管炎’である事を明らかにする．
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| 研究成果の概要 |
巨細胞性関節炎 (GCA) 及び高安動脈炎 (TAK) は典型的な大血管炎，IgG4関連血管病変 (IgG4-VD) は、血清IgG4高値とIgG4陽性形質細胞浸潤を示す炎症性血管病変である．いずれも原因不明の血管病変であり，好発血管部位はGCA, TAK、IgG4-VDで異なる．また，Toll様受容体 (TLRs) は炎症性サイトカイン産生の誘導や樹状細胞の成熟化を行う自然免疫系のセンサーであり，ヒトでは10種類のサブタイプが同定されている．本研究では，TLRsは正常血管の部位や血管壁の層毎に分布が異なっており，正常血管におけるTLRsの分布と血管病変の好発部位との関連性が示唆された．
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
IgG4-RDは腫瘤形成性病変であり，血管領域に発生するIgG4-RD がIgG4関連血管病変（IgG4-VD）である．IgG4-VD患者数は1万人程度である．IgG4-VDは動脈解離，動脈破裂を発生し時に致死的であり，適切な診断が必要である．大血管発症の巨細胞性関節炎 (GCA) 及び高安動脈炎 TAK）とIgG4-VDは，好発血管領域，動脈壁内部位は異なるが，鑑別が問題になる場合が多く，いずれも原因不明である．本研究では，自然免疫に関わるTLRsの分布が正常血管では部位毎に異なり，これと各血管病変の好発部位との関係性が示された．原因不明の血管病変の原因解明にも繋がる新知見である．
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