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抗線維化作用を有する間葉系幹細胞による心筋梗塞後心機能低下の抑制

研究課題

研究課題/領域番号 20K09149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55030:心臓血管外科学関連
研究機関広島大学

研究代表者

高橋 信也  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70423382)

研究分担者 中島 歩  広島大学, 医系科学研究科(医), 共同研究講座教授 (40448262)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2022年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード心筋梗塞 / 間葉系幹細胞 / 低酸素培養 / 無血清培地 / ラット心筋梗塞モデル / 抗炎症作用 / 心筋虚血 / 無血性培地 / 抗炎症性 / 抗線維化
研究開始時の研究の概要

心筋梗塞後の心機能低下の一因として、心筋の線維化がある。間葉系幹細胞:Mesenchymal Stem Cells (MSC) の心筋梗塞に対する効果は一定の見解が得られているが、未だ十分な結果が得られていないのが実際である。本研究では、抗炎症効果および抗線維化作用を有するMSCの心筋梗塞モデルに対する作用を種々の蛋白発現と心機能の変化を比較検討することにより、そのメカニズムを明らかにしようとするものである。

研究成果の概要

ラット心筋梗塞モデルに対する骨髄由来MSC・脂肪由来MSCの治療効果の比較を検討した。ラット前下行枝結紮モデルでの心機能の評価を心エコーおよびPVループを用いて行うことは妥当と判断した。モデルの生存率が極めて低いため幾つかの改変を必要とした。呼吸管理ではマスク換気を高粘度ゲルにて気密とする方法を考案し死亡率は半減した。結紮モデルに対して、骨髄・脂肪由来MSC投与を含む4群にて比較検討を行った。 脂肪由来MSCは死亡率が80%と高かった。またモデルの安定性が問題であった。同様のLAD結紮手技においても心筋梗塞量にばらつきがあり、前年までの検討の再検証が必要と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ラットないしマウスを用いた心筋梗塞モデルの実験系は広く行われているものの、ときに論文に認められる方法論の再現性が疑わしいことがあり、本研究での成果は今だ実験系の確立に至るまでの部分が多くを占めるが、これから実験を行う研究者における学術的意義は高いと考えられる。まだその検討は始められたばかりと言わざるを得ないが、低酸素培養による間葉系幹細胞培養は、心筋梗塞の縮小効果を示す可能性があり、その研究を継続することは社会的意義があると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2022 2021

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Neural network-based modeling of the number of microbubbles generated with four circulation factors in cardiopulmonary bypass2021

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Satoshi、Soh Zu、Okahara Shigeyuki、Furui Akira、Takasaki Taiichi、Katayama Keijiro、Takahashi Shinya、Tsuji Toshio
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 549-549

    • DOI

      10.1038/s41598-020-80810-3

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Serum-free medium and hypoxic preconditioning synergistically enhance the therapeutic effects of mesenchymal stem cells on experimental renal fibrosis2021

    • 著者名/発表者名
      Ishiuchi N, Nakashima A, Doi S, Kanai R, Maeda S, Takahashi S, Nagao M, Masaki T.
    • 雑誌名

      Stem Cell Res Ther

      巻: 12 号: 1 ページ: 472-472

    • DOI

      10.1186/s13287-021-02548-7

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human bone marrow-derived mesenchymal stromal cells cultured in serum-free media demonstrate enhanced antifibrotic abilities via prolonged survival and robust regulatory T cell induction in murine bleomycin-induced pulmonary fibrosis2021

    • 著者名/発表者名
      Takao Shun、Nakashima Taku、Masuda Takeshi、Namba Masashi、Sakamoto Shinjiro、Yamaguchi Kakuhiro、Horimasu Yasushi、Miyamoto Shintaro、Iwamoto Hiroshi、Fujitaka Kazunori、Hamada Hironobu、Takahashi Shinya、Nakashima Ayumu、Hattori Noboru
    • 雑誌名

      Stem Cell Research & Therapy

      巻: 12 号: 1 ページ: 506-506

    • DOI

      10.1186/s13287-021-02574-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 損傷脊髄における模擬微小重力培養間葉系幹細胞の毛細血管への影響.2022

    • 著者名/発表者名
      黒瀬智之, 高橋信也, 大塚貴志, 中川 慧, 河原裕美, 弓削 類
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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