| 研究課題/領域番号 |
20K09175
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55040:呼吸器外科学関連
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
大瀧 容一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00625402)
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| 研究分担者 |
矢島 俊樹 香川大学, 医学部, 教授 (20346852)
横堀 武彦 群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (60420098)
川端 麗香 群馬大学, 未来先端研究機構, 講師 (90721928)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 原発性肺癌 / FOXM1 / 小細胞肺癌 / HGNEC / Chk1 / ATR / MDR-1 / 抗がん剤耐性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、肺癌細胞が細胞障害性抗がん剤およびチロシンキナーゼ阻害剤(TKI)に耐性化を示すメカニズムの解明について、転写因子FOXM1に着目した検討を行い、その耐性化の克服を目的としたものである。FOXM1はさまざまな抗腫瘍治療において、治療抵抗性に関与することが示されているが、細胞障害性抗がん剤やTKI治療とFOXM1阻害の併用により、抗腫瘍効果の相乗的効果を実証する。本研究の成果により、肺癌治療の臨床において抗癌剤の効果を高め、転移・再発肺癌症例の予後改善効果を目的としている。
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| 研究成果の概要 |
化学療法耐性株ではFOXM1発現が上昇しており、FOXM1の抑制で殺細胞性抗がん剤の感受性が改善した。小細胞肺癌(SCLC)では非小細胞肺癌に比較しFOXM1の発現が高いことが示されていることから、SCLCとFOXM1発現の関連について着目した。SCLCの4つのサブタイプのうち、NeuroD1 typeでFOXM1発現が高かった。外科切除検体ではASCL1やNeuroD1などの神経内分泌的特性の高い検体でもFOXM1発現が高かった。FOXM1は殺細胞性抗がん剤の耐性に関与し、特にHGNECのASCL1やNeuroD1などの神経内分泌的特性の高い腫瘍で効果が高い可能性が示された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の結果により、FOXM1は殺細胞性抗がん剤の耐性に寄与しており、FOXM1の阻害によって抗がん剤耐性を改善できる可能性が示された。肺癌の中で、特に新規治療法の開発が遅れている高悪性度神経内分泌癌での治療標的としてのFOXM1の有用性が明らかとなった。本研究は高悪性度神経内分泌癌に対する新規標的治療の基礎的データとして価値をもつものと考えられた。
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