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組織障害性HMGB1に着眼した肺虚血再灌流障害に対する新規戦略の確立

研究課題

研究課題/領域番号 20K09176
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関愛媛大学 (2021-2023)
岡山大学 (2020)

研究代表者

大谷 真二  愛媛大学, 医学部附属病院, 准教授 (10770779)

研究分担者 山根 正修  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (20432643)
豊岡 伸一  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (30397880)
杉本 誠一郎  岡山大学, 大学病院, 准教授 (40570148)
王 登莉  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (40815693)
西堀 正洋  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 特命教授 (50135943)
岡崎 幹生  岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (50467750)
三好 健太郎  岡山大学, 大学病院, 助教 (50534773)
阪口 政清  岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70379840)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード虚血再灌流障害 / HMGB1 / 肺移植 / HMGB1
研究開始時の研究の概要

虚血状態にある組織に血液が再び流れた時におこる組織障害のことを虚血再灌流障害というが,それを予防することで臓器移植後の成績を向上させることができる.炎症性タンパク質の代表であるHMGB1の過剰産生がその虚血再灌流障害の一因である可能性があるため,HMGB1の効果を抑える抗HMGB1抗体を使用したマウスの実験を行い,新しい肺虚血再灌流障害の制御法の確立を目指す.

研究成果の概要

肺移植後に問題となる虚血再灌流障害(IRI)は,炎症により活性化された好中球等による血管内皮細胞の傷害が大きく寄与している.細胞障害などのストレスに伴い細胞から多様な炎症性タンパク質が放出され組織障害を助長するが,High mobility group box-1(HMGB1)はその代表格である.本研究の目的は、マウス肺虚血再還流障害モデルにおいてHMGB1の動態と抗体投与による治療可能性を検証することであり,HMGB1の動態と抗体投与による虚血再還流障害の抑制効果は示されたと考えている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺移植後に問題となる虚血再灌流障害(IRI)は,炎症により活性化された好中球等による血管内皮細胞の傷害が大きく寄与している.細胞障害などのストレスに伴い細胞から多様な炎症性タンパク質が放出され組織障害を助長するが,High mobility group box-1(HMGB1)はその代表格である.申請者らはHMGB1過剰産生が肺IRIの一因であり,抗HMGB1抗体が肺移植後のIRIを抑え,肺移植の成績を向上させる可能性に着目し,マウス肺IRI/肺移植後IRIモデルと関連分子の評価系を用いて,肺IRIにおける抗HMGB1抗体が治療となりうる可能性を示した.

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Protective effects of anti-HMGB1 monoclonal antibody on lung ischemia reperfusion injury in mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nakata Kentaro、Okazaki Mikio、Shimizu Dai、Suzawa Ken、Shien Kazuhiko、Miyoshi Kentaroh、Otani Shinji、Yamamoto Hiromasa、Sugimoto Seiichiro、Yamane Masaomi、Ousaka Daiki、Ohara Toshiaki、Matsukawa Akihiro、Nishibori Masahiro、Toyooka Shinichi
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 573 ページ: 164-170

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.08.015

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Anti-HMGB1 Monoclonal Antibody Ameliorates Lung Ischemia Reperfusion Injury in Mice2021

    • 著者名/発表者名
      Nakata K, et al
    • 学会等名
      ISHLT 2021 Annual Meeting and Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 抗HMGB1抗体による廃墟血再還流障害の抑制2020

    • 著者名/発表者名
      中田憲太郎ほか
    • 学会等名
      第37回日本呼吸器外科学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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