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チロシン脱リン酸化酵素PTPH1阻害による新規肺NET治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09180
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55040:呼吸器外科学関連
研究機関九州大学

研究代表者

中村 勝也  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (60585743)

研究分担者 大西 秀哉  九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
三好 圭  九州大学, 大学病院, 助教 (70755272)
山崎 章生  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
永井 俊太郎  九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワードPTPN3 / 肺NET / チロシンキナーゼ / 癌悪性形質誘導 / 増殖能 / 浸潤能 / 遊走能 / 癌治療法開発 / 増殖 / 遊走 / 浸潤 / 新規シグナル経路 / PTPH1 / 癌免疫治療 / 癌増殖 / 癌浸潤 / 癌遊走 / 癌線維化 / 癌組織浸潤リンパ球 / 新規治療法開発 / 腫瘍形成 / 予後予測因子 / 抗癌剤感受性 / 新規治療標的 / 増殖抑制 / 浸潤抑制
研究開始時の研究の概要

肺NETにおけるPTPH1の生物学的意義は未だ不明である。PTPH1抑制治療が肺NETの悪性化抑制にも直接寄与すれば、PTPH1抑制治療は、リンパ球の活性化に加え、肺NETに対する抗腫瘍作用といった2つの異なった抗腫瘍メカニズムを持つ画期的な治療となり得る。本研究の目的は肺NETの新規治療法開発のために、「PTPH1分子が肺NETに対する1) 診断補助因子、2) 予後予測因子、および3) 治療標的分子となり得るかを検証する」ことである。

研究成果の概要

本研究で、我々は小細胞肺癌(SCLC)におけるPTPN3の生物学的意義解析を行い、小細胞肺癌及び大細胞神経内分泌癌(LCNEC)を含む肺神経内分泌腫瘍(肺NET)における癌治療法として、PTPN3抑制治療の可能性を検証した。本研究の結果は、PTPN3抑制が肺NETにおいて、リンパ球活性化及び癌抑制に関与することを示している。これらの結果は、PTPN3抑制治療が肺NETにおいて新規治療法となることを示唆しており、新たな癌免疫療法開発に大きな意義を提供すると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

小細胞肺癌や肺大細胞神経内分泌細胞癌を含む肺neuroendocrine tumor(肺NET)は、免疫療法薬も含め、有効な化学療法薬が少なく予後不良であり、効果的な治療薬の開発が喫緊の課題である。本研究で我々は、PTPN3を抑制する治療が、リンパ球を活性化することに加え、癌悪性化を直接に抑制できる2重の効果を持つ肺NETの新規治療薬となる可能性を報告した。この成果は、難治性である肺NETの新たな治療法として期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (38件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Cancer therapy that targets the HEDGEHOG signaling pathway considering the cancer microenvironment2022

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Nakamura K, Yanai K, Nagai S, Nakayama K, Oyama Y, Fujimura A, Ozono K, Yamasaki A
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 47(5) 号: 5 ページ: 93-93

    • DOI

      10.3892/or.2022.8304

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ERAP2 is a novel target involved in autophagy and activation of pancreatic stellate cells via UPR signaling pathway2022

    • 著者名/発表者名
      Guan Weiyu、Nakata Kohei、Sagara Akiko、Iwamoto Chika、Endo Sho、Matsuda Ryota、Matsumoto Sokichi、Ikenaga Naoki、Shindo Koji、Moriyama Taiki、Onishi Hideya、Ohuchida Kenoki、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi
    • 雑誌名

      Pancreatology

      巻: 22 号: 1 ページ: 9-19

    • DOI

      10.1016/j.pan.2021.09.012

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PTPN3 could be a therapeutic target of pancreatic cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Onishi H, Iwamoto N, Sakanashi K, Koga S, Oyama Y, Yanai K, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Ozono K, Yamasaki A
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 42 号: 6 ページ: 2869-2874

    • DOI

      10.21873/anticanres.15768

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tropomyosin-related kinase B is a biomarker of prognosis and therapeutic target for malignant thymic epithelial tumors2022

    • 著者名/発表者名
      Ozono K, Onishi H, Iwamoto N, Nakamura K, Miyoshi K, Nakamura M, Oda Y
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 42 号: 8 ページ: 3779-3787

    • DOI

      10.21873/anticanres.15868

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PTPN3 is a potential target for a new cancer immunotherapy that has a dual effect of T cell activation and direct cancer inhibition in lung neuroendocrine tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Koga S, Onishi H, Masuda S, Fujimura A, Ichimiya S, Nakayama K, Imaizumi A, Nishiyama K, Kojima M, Miyoshi K, Nakamura K, Umebayashi M, Morisaki T, Nakamura M
    • 雑誌名

      Transl Oncol

      巻: 14(9) 号: 9 ページ: 101152-101152

    • DOI

      10.1016/j.tranon.2021.101152

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TrkB/BDNF signaling could be a new therapeutic target for pancreatic cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Oyama Y, Nagao S, Na L, Yanai K, Umebayashi M, Nakamura K, Nagai S, Fujimura A, Nakayama K, Morisaki T, Onishi H
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 41(8) 号: 8 ページ: 4047-4052

    • DOI

      10.21873/anticanres.15205

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NFκB and TGFβ contribute to the expression of PTPN3 in activated human lymphocytes2020

    • 著者名/発表者名
      Nakayama Kazunori、Onishi Hideya、Fujimura Akiko、Imaizumi Akira、Kawamoto Makoto、Oyama Yasuhiro、Ichimiya Shu、Koga Satoko、Fujimoto Yuichi、Nakashima Kinichi、Nakamura Masafumi
    • 雑誌名

      Cellular Immunology

      巻: 358 ページ: 104237-104237

    • DOI

      10.1016/j.cellimm.2020.104237

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 低酸素環境で発現・活性化が亢進するシグナル系、新規分子を標的とした胸部悪性腫瘍に対する新規治療法開発2022

    • 著者名/発表者名
      中村勝也、大西秀哉、古賀智子、永井俊太郎、山崎章生、大薗慶吾、内山明彦、中村雅史
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規膵癌治療法開発のための膵癌におけるC4orf47 の生物学的意義の解析2022

    • 著者名/発表者名
      長尾晋次郎、大西秀哉、岩本直也、古賀智子、川元真、中村雅史
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発2022

    • 著者名/発表者名
      古賀智子、大西秀哉、岩本直也、長尾晋次郎、那琳、益田昌吾、西山憲一、小島雅之、中村雅史
    • 学会等名
      第122回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で発現が亢進するMAML3を標的とした形態形成シグナルの包括的制御を視野に入れた胆嚢癌新規治療開発2022

    • 著者名/発表者名
      那 琳、大西 秀哉、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、古賀 智子、中村 雅史
    • 学会等名
      第31回 日本癌病態治療研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 新規治療法開発のための膵癌におけるチロシン脱リン酸化酵素PTPN3の生物学的意義解析2022

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第77回 日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of biological role for CPAMD8 that is upregulated under hypoxia in pancreatic cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、今泉 晃、那 琳、中村雅史
    • 学会等名
      第60回 日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] C4orf47 は膵癌において低酸素環境での休眠に関与する2022

    • 著者名/発表者名
      長尾 晋次郎、大西 秀哉、坂梨 渓太、森崎 晋史、岩本 直也、那 琳、佐藤 優、益田 昌吾、 今泉 晃、中村 雅史
    • 学会等名
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 消化器癌・肺癌の包括的な治療開発のための FAM115C の生物学的意義の網羅的解析2022

    • 著者名/発表者名
      坂梨 渓太、大西 秀哉、岩本 直也、森崎 晋史、長尾 晋次郎、那 琳、益田 昌吾
    • 学会等名
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部癌における PTPN3 の生物学的意義の解析2022

    • 著者名/発表者名
      益田 昌吾、岩本 直也、坂梨 渓太、森崎 晋史、那 琳、長尾 晋次郎、藤村 晶子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第35回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞における protein tyrosine phosphatase non-receptor type 3(PTPN3) 抑制により 生じる抗腫瘍免疫への効果2021

    • 著者名/発表者名
      岩本 直也、大西 秀哉、森崎 晋史、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、古賀 智子、梅林 雅代、森崎 隆、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 頭頚部癌に対する抗 PD-1 抗体薬治療における PTPN3 阻害治療併用効果の検証2021

    • 著者名/発表者名
      益田 昌吾、古賀 智子、岩本 直也、長尾 晋次郎、那 琳、森崎 晋史、藤村 晶子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境で発現・活性化が亢進するシグナル系、新規分子を標的とした胸部悪性腫瘍に対する新規治療法開発2021

    • 著者名/発表者名
      中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] C4orf47 は低酸素環境における膵癌の dormancy(休眠)に関与する2021

    • 著者名/発表者名
      長尾 晋次郎、大西 秀哉、川元 真、岩本 直也、森崎 晋史、益田 昌吾、古賀 智子、今泉 晃、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素 PTPN3 を標的とした肺神経内分泌腫瘍に対する新規癌免疫治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀 智子、大西 秀哉、岩本 直也、長尾 晋次郎、益田 昌吾、中村 雅史
    • 学会等名
      第34回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 中村 勝也、大西 秀哉、古賀 智子、永井 俊太郎、山崎 章生、大薗 慶吾、中村 雅史2021

    • 著者名/発表者名
      チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療 の開発
    • 学会等名
      第59回 日本癌治療学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Development of a new treatment targeting PTPN3 for the control of lung neuroendocrine tumor2021

    • 著者名/発表者名
      中村勝也、古賀智子、大西秀哉
    • 学会等名
      第80回 日本癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 難治性固形癌に対する包括的癌治療開発を目指した、膵癌・胆嚢癌におけるMAML3の生物学的意義解析2021

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新たな癌免疫治療の可能性2021

    • 著者名/発表者名
      益田昌吾、古賀 智子、 中山 和典、 長尾 晋次郎、 一宮 脩、 藤村 晶子、 大西 秀哉
    • 学会等名
      第42回癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史2021

    • 著者名/発表者名
      GLI2-Hhシグナル経路は胆嚢癌の新規治療標的となり得る
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮した固形癌包括的治療を目指した癌病態解析2021

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、山崎章生、永井俊太郎、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規膵癌治療法開発のための膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析2021

    • 著者名/発表者名
      長尾晋次郎、大西秀哉、古賀 智子、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規癌免疫治療開発を目指したリンパ球のPTPN3発現制御機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中山和典、古賀智子、大西秀哉、長尾晋次郎、中村 雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発(第2報)2021

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
    • 学会等名
      第121回日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2021

    • 著者名/発表者名
      古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、那 琳、一宮 脩、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      2020 九州外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] リンパ球のPTPN3発現制御機構の解析2021

    • 著者名/発表者名
      中山 和典、大西 秀哉、川元 真、大山 康博、一宮 脩、古賀 智子、長尾 晋次郎、中村 雅史
    • 学会等名
      2021 九州外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] PTPN3発現抑制活性化リンパ球による膵癌に対する免疫治療効果増強の検討2020

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、古賀智子、一宮脩、中山和典、大山康博、山崎章生、中村雅史
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素(PTPN3)は新規膵癌治療法の標的となりうる2020

    • 著者名/発表者名
      山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、森崎 隆、中村雅史
    • 学会等名
      第24回バイオ治療法研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵癌におけるTrkB/BDNFシグナルの生物学的意義解析2020

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、大山康博、那 琳、益田昌吾、長尾晋次郎、古賀智子、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、森崎 隆
    • 学会等名
      第24回バイオ治療法研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Hedgehog(Hh) シグナルの転写因子GLI2は胆嚢癌の悪性形質誘導を促進する2020

    • 著者名/発表者名
      一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] PTPN3阻害治療開発を見据えた低酸素環境における癌腫・リンパ球の形質変化の網羅的解析2020

    • 著者名/発表者名
      益田 昌吾、古賀 智子、中山 和典、長尾 晋次郎、一宮 脩、藤村 晶子、大西 秀哉
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素環境を考慮した膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析2020

    • 著者名/発表者名
      長尾 晋次郎、大西 秀哉、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発2020

    • 著者名/発表者名
      古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新規免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする癌治療の可能性2020

    • 著者名/発表者名
      藤村 晶子、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、中山 和典、 大山 康博、今泉 晃、森崎 隆、大西 秀哉
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] PTPN3を標的とした新規免疫治療の開発:リンパ球におけるCD3-PTPN3活性化経路解析2020

    • 著者名/発表者名
      中山 和典、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、一宮 脩、中村 雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 癌で発現するFAM115cの予後予測バイオマーカーとしての意義2020

    • 著者名/発表者名
      山崎 章生、大西 秀哉、古賀 智子、中山 和典、一宮 脩、 中村 雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る2020

    • 著者名/発表者名
      中村 勝也、大西秀哉、内山明彦、中村雅史
    • 学会等名
      第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会(誌上開催)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 新たな免疫チェックポイント分子PTPN3を標的とする新規癌治療の創生2020

    • 著者名/発表者名
      大西秀哉、藤村晶子、中山和典、
    • 学会等名
      第41回 癌免疫外科研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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