| 研究課題/領域番号 |
20K09217
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55050:麻酔科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
佐々木 利佳 富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (10345572)
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| 研究分担者 |
廣田 弘毅 富山大学, 学術研究部医学系, 准教授 (30218854)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | てんかん / 嗅内皮質 / ビククリン / GABA受容体 / 相互相関関係 / ラット / カルバコール / シータ波 / 扁桃体 / 全身麻酔薬 / デスフルラン / 海馬スライス / 麻酔メカニズム / シナプス伝達 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳内神経伝達機構が障害されているてんかん脳において,全身麻酔作用の変化は明らかでなく,麻酔作用の不安定性から術中の浅麻酔による覚醒時興奮・不穏や深麻酔による覚醒遅延,周術期の痙攣発作誘発等が危惧される.
当該研究では,てんかん脳における全身麻酔の不安定性を抑制または促進する麻酔薬を同定するために,てんかんモデルラットから作製した脳スライス標本を用いて,シナプス伝達に及ぼす全身麻酔薬の影響について解析し,てんかん脳における全身麻酔薬作用修飾のメカニズムについてin vitroで探索することにより,てんかん患者における,より安全な麻酔薬・麻酔法開発の基礎を確立する．
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| 研究実績の概要 |
嗅内皮質は，大脳に対する入出力ゲートとしての役割を担うことから全身麻酔薬の作用部位の1つと考えられる. 2021年度は，ラット嗅内皮質スライスにカルバコールを灌流適用してθ波を誘発し，機能的神経ネットワークモデルの作製に成功した．2022年度は，このθ波神経ネットワークモデルを対照として，てんかん脳における病的な神経ネットワークモデルの作製を試みた．
方法：麻酔した雄性ウィスターラットから脳を摘出し，嗅内皮質スライスを作製した．嗅内野外側および内背側に2本の細胞外電極をそれぞれ刺入した後，選択的GABA(A)受容体拮抗薬ビククリンを適用して，けいれん様脳波を誘発した．2つの神経ネットワークにおけるけいれん波を相互相関解析したヒストグラムおよび相互相関係数(CCF)を算出し検討に用いた．CCFは，2つのネットワークの相互相関が高いと1.0に近い値をとり，ネットワークが断片化すると0に近づく．得られたデータはPowerlab（AD Instruments）を用いてA/D変換 し，Labchartソフトウェア（AD Instruments）で解析した.
結果：ビククリン処置により安定したけいれん波が誘発された．CCF解析結果から，2つの神経ネットワーク間に弱い機能的結合があることが示された.
結論：今回の検討から，ラット嗅内皮質スライスのビククリン誘発てんかん波モデルは，てんかん研究の病態モデルとして有用であると考えられた.
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ渦のため，同僚職員の就業停止に加え，臨床業務の増加により，実験・研究時間が減少している．
学会，研究会への参加はようやく認められるようになったが，WEB会議が多いため実際に討論する機会は少なく，資料収集に時間を要し実験に遅れが出ている．
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| 今後の研究の推進方策 |
臨床業務をさらに効率よく采配し直し，実験・研究時間を捻出する予定である．
本年度は，学会・研究会参加が認められ，実際に現地にて活発な討議ができる予定であるため，資料収集，情報収集を進め，実験の効率化を検討する予定である．
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