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頭部外傷特異的な免疫応答と二次性感染症におけるインフラマソーム制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09260
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分55060:救急医学関連
研究機関北海道大学

研究代表者

和田 剛志  北海道大学, 医学研究院, 助教 (30455646)

研究分担者 山川 一馬  大阪医科薬科大学, 医学部, 准教授 (50597507)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード自然免疫 / 好中球 / CyTOF / 頭部外傷 / 外傷後免疫応答 / 敗血症 / 単球 / LUMINEX / サイトカイン / 外傷後二次性敗血症 / OMIQ / Cytobank / 盲腸結紮穿孔敗血症モデル / インフラマソーム / サブスタンスP
研究開始時の研究の概要

重症外傷受傷後は複雑な免疫反応の結果生じる免疫不全により重篤な感染症を引き起こす。しかし頭部外傷においては、肺の細菌除去能が向上し肺炎の予後が改善することが報告されている。この「頭部外傷が肺炎を治す」とでも言うべき機序を、新規免疫学解析機器である”進化系フローサイトメトリー”Cytometry by time-of-flight(CyTOF)を用いて解析し、自己の免疫変化に着目した新たな感染症治療戦略構築へ向けた方向性を提示する。

研究成果の概要

重度の怪我を負ったあとは一般的に身体の抵抗力が低下し肺炎をはじめとする感染症に罹患しやすく生命が危険に晒されるが、頭部外傷受傷後には感染症に対する免疫力が向上することが知られていたがその機序は明らかにされていなかった。本研究では、頭部外傷後の感染症では、る臓器障害が軽減することを臓器の組織観察で証明した。その機序として、白血球の中でもっとも基本的かつ重要である好中球に、頭部外傷特異的な機能変化が生じることを先端免疫解析機器を用いて明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

一般的に感染症は抗生物質で治療を行うが薬剤耐性菌の出現は避けられず、2019年には世界で約495万人が薬剤耐性菌が関連する疾患により死亡したと推定されており、あらゆる年齢層の人々の主要な死亡原因の一つであることが明らかになっている。近年、悪性腫瘍領域で腫瘍細胞を攻撃する自己の免疫機構に着目したがん免疫療法の一つである「免疫チェックポイント療法」が、がん治療の新基軸として期待されているが、本研究はこれと同様に、「頭部外傷で起きている免疫応答を誘導することで抗生物質を使わず感染症の治療を行う」という新たな感染症治療の概念構築につながりうる知見を得た点で非常に価値の高い研究であると評価する。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Neutrophil phenotypes implicated in the pathophysiology of post-traumatic sepsis2022

    • 著者名/発表者名
      Mizugaki Asumi、Wada Takeshi、Tsuchida Takumi、Oda Yoshitaka、Kayano Katsuhide、Yamakawa Kazuma、Tanaka Shinya
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 9 ページ: 982399-982399

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.982399

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] CyTOF technologyを用いた生体侵襲後免疫変化に起因する臓器不全、敗血症発症の病態解明2023

    • 著者名/発表者名
      和田剛志
    • 学会等名
      第51回日本救急医学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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