| 研究課題/領域番号 |
20K09265
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
小島 将裕 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70721091)
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| 研究分担者 |
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (70301265)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腸内細菌叢 / 集中医療 / 救急 / 免疫 / 集中治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症病態では免疫能が急激に変化することが知られており、腸内細菌叢も急激に変化することが明らかとなっている。腸管内に共存する腸内細菌叢は腸管リンパ組織と相互作用して、宿主の免疫能に関連することが最近注目を浴びているが、ヒトの重症病態時に腸内細菌叢の変化が免疫能の変化とどのように関連しているのかは明らかではない。本研究の目的は重症救急患者の腸内細菌叢の変化と全身の免疫能の変化との関連を明らかにすることである。腸内細菌叢の評価は便のメタゲノム解析で網羅的に行い、免疫能は細胞性免疫能として制御性T細胞やリンパ球サブセットを、液性因子として可溶性PD-1/PD-L1/CTLA-4を評価する。
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| 研究実績の概要 |
腸内細菌叢は重症患者の急性期において急速に変化し、生命予後や腸炎や人工呼吸関連性肺炎などの合併症と関連していることが明らかとなっている。しかし、その背景にあるメカニズムについては明らかではない。近年、腸内細菌叢と免疫との関連が注目されており、重症患者の急性期においても、腸内細菌叢と免疫が同時に関連して変化している可能性があると我々は考えている。また、重症病態時には腸管内の病原性菌やエンテロトキシンなどの毒性物質が体内に流入し（Bacterial Translocation）、患者の様々な合併症と関連し、予後を悪化させることも知られているが、それが腸内細菌叢や免疫の変化とどのような関連があるのかも十分に知られていない。本研究はそれらを明らかにすることを目的としている。
人工呼吸管理を要した36症例の重症患者を対象に経時的に便と血液を採取した。便中細菌叢の評価にはメタ１６S解析を用いた。免疫を考える場合に腸管内免疫と全身免疫（腸管外免疫）とに分けて考える必要がある。腸管内免疫の評価として便中IgAを評価し、腸内細菌叢の毒性の強さとして便中エンドトキシンを評価した。その結果、両者の間には負の相関関係があった。また、便中エンドトキシンの濃度はクレブシエラ属などのグラム陰性桿菌の割合と正の相関があった。これらは重症病態時に腸内細菌叢が変化し、腸内の毒性物質が増加しているが、それらは宿主の腸管免疫が弱まった時に生じやすいことを示唆している。
腸内細菌叢と全身免疫、全身免疫と腸管免疫との関連は現在解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
コロナ渦の影響などで検査試薬の調達などに時間を要し、結果を得るのに想定以上に時間を要した。
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| 今後の研究の推進方策 |
データは集積完了したため、データの解析を進めていく。
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