| 研究課題/領域番号 |
20K09265
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
小島 将裕 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (70721091)
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| 研究分担者 |
清水 健太郎 大阪大学, 医学部附属病院, 助教 (60379203)
小倉 裕司 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (70301265)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 腸内細菌叢 / 集中治療 / 救急 / 免疫 / 集中医療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症病態では免疫能が急激に変化することが知られており、腸内細菌叢も急激に変化することが明らかとなっている。腸管内に共存する腸内細菌叢は腸管リンパ組織と相互作用して、宿主の免疫能に関連することが最近注目を浴びているが、ヒトの重症病態時に腸内細菌叢の変化が免疫能の変化とどのように関連しているのかは明らかではない。本研究の目的は重症救急患者の腸内細菌叢の変化と全身の免疫能の変化との関連を明らかにすることである。腸内細菌叢の評価は便のメタゲノム解析で網羅的に行い、免疫能は細胞性免疫能として制御性T細胞やリンパ球サブセットを、液性因子として可溶性PD-1/PD-L1/CTLA-4を評価する。
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| 研究成果の概要 |
人工呼吸管理を要する感染症患者32名の腸内細菌叢、腸管免疫能の指標としての便中IgA、腸内環境の指標としての便中エンドトキシン、免疫能の指標としての血中の白血球サブセットとの関連を検討した。その結果、重症患者では腸内細菌叢だけでなく、腸管免疫も並行して変化していた。特に敗血症患者では腸管免疫能が低下している可能性があった。その際に制御性T細胞が重要な役割を持つ可能性があった。また、腸管免疫能が保たれていても腸炎の程度が強いと、下痢や生命予後の悪化につながることが示された。本研究は腸管免疫を指向した腸管内治療が新たな選択肢となり得ることを示すものと考えられる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
重症患者の急性期には腸内細菌叢や腸内環境が大きく変化し、生命予後や様々な入院中の感染合併症と関連していることが報告されてきたが、腸内細菌叢の変化と患者の免疫能との関連については不明であった。本研究により、腸内細菌叢の変化と同時に腸管免疫も変化し、さらに患者の血中の免疫も変化していることが示唆された。
腸内細菌叢を調整することで、病態に応じた至適な免疫状態にコントロールできる可能性があることを本研究は示している。
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