| 研究課題/領域番号 |
20K09277
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 大阪医科薬科大学 |
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研究代表者 |
米田 浩二 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70531896)
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| 研究分担者 |
谷口 高平 大阪医科薬科大学, 医学部, 講師 (70779686)
高井 真司 大阪医科薬科大学, 医学研究科, 教授 (80288703)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | キマーゼ / 重症急性膵炎 / キマーゼ阻害薬 / 肥満細胞 / ハムスター / 急性膵炎 / miRNA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
重症急性膵炎は死亡率が未だ30％を超える難治病特定疾患である。蛋白分解酵素阻害剤が使用され多数の臨床試験が行われているものの明らかな治療効果は示されておらず、新規治療薬の開発が必要である。研究代表者はこれまでに、アンジオテンシンⅠをアンジオテンシンⅡに変換するキマーゼの機能解析及び、キマーゼ阻害剤の有効性の検証を進めており、肝線維化、脂肪肝炎、薬剤性肝障害、劇症肝炎との関連性を報告してきた。しかし、キマーゼの急性膵炎の病態における役割は明らかにされていない。そこで急性膵炎におけるキマーゼの役割とキマーゼ阻害剤の有効性を検証することで、急性膵炎の治療改善を目指した研究を行う。
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| 研究実績の概要 |
2021年度は、L-アルギニン投与によるハムスターの急性膵炎モデルを確立することができ、そのモデルを用いてキマーゼ阻害薬であるTY-51469がL-アルギニン投与後24時間における生存率を有意に改善できることを示した。
2022年度は、本ハムスター急性膵炎モデルの病態とキマーゼとの関連性を解析することを計画した。具体的には、6週齢の雄性ハムスターに3.0 mg/kgのL-アルギニンを腹腔内に投与して作製する急性膵炎モデルを用いて、L-アルギニン投与後12時間の時点で炎症関連因子であるMyeloperoxidase (MPO)、Tumor necrosis factor (TNF)-α、Matrix metalloproteinase (MMP)-9とキマーゼの遺伝子発現量を解析した。その結果、L-アルギニン投与前に比べてこれらすべての遺伝子発現量が有意に増加し、そして、キマーゼの遺伝子発現量とMPO、TNF-α、MMP-9の各遺伝子発現量と極めて強い正の相関を認めることが確認できた（MPO：r=0.958、TNF-α: r=0.977、MMP-9：r=0.987）。これらの炎症関連因子はキマーゼ阻害薬であるTY-51469により抑制されたことより、本モデルの急性膵炎モデルの炎症にはキマーゼが深く関連する可能性が示された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の実験計画の一部の実験を遂行することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今回の結果から炎症関連因子はキマーゼ阻害薬であるTY-51469により抑制されたことにより急性膵炎モデルの炎症にはキマーゼが深く関連する可能性が示された。
この急性膵炎モデルを使用してさらにキマーゼ遺伝子との解析し、急性膵炎の病態改善について検証したいと考えている。
同時に以前より行っている術前CTから画像をVincentにて3D構築のデータを使用して術後の合併症改善も検証する。
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