| 研究課題/領域番号 |
20K09300
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
|
|---|
| 研究機関 | 筑波大学 |
|---|
研究代表者 |
中山 慎 筑波大学, 医学医療系, 客員研究員 (60596443)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
|
|---|
| キーワード | 全身虚血後の再灌流障害 / 脳組織障害 / マウス心停止モデル / Rho阻害薬 / 心肺停止 / 蘇生後脳症 / 脳浮腫 / Rhoキナーゼ阻害薬 / 脳・神経 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
蘇生後脳症に有効な治療は確立されていない。先行動物実験ではHMG-CoA還元酵素阻害剤であるスタチンが脳障害を軽減した。その機序の一つにスタチンがコレステロール生合成過程の中間代謝産物であるRhoキナーゼ（ＲＯＣＫ）を抑制したことが考えられた。ＲＯＣＫは、脳と骨格筋に発現し血管攣縮、細胞増殖、アポトーシス誘導を制御する酵素である。ＲＯＣＫ阻害薬であるファスジルはくも膜下出血後の脳血管攣縮予防薬として承認・販売されている。蘇生後脳症での有効性はまだ調べられていないため本研究ではファスジルの効果を検証し、その保護経路を判別する予定である。
|
| 研究実績の概要 |
マウス心停止モデルを用いて蘇生30分後にRho阻害薬ファスジル10mg/kgを静脈投与し、蘇生4日後と7日後の脳組織障害をHE染色を用いて海馬CA1領域と線条体で評価した。
蘇生4日後の脳組織障害は海馬でコントロール群10±18％、ファスジル群17±8％と有意差なく、同様に線条体でもコントロール群18±21％、ファスジル群19±6％で有意差がなかった。
蘇生7日後の脳組織障害は海馬でコントロール群15±10％、ファスジル群18±12％と有意差なく、同様に線条体でもコントロール群22±16％、ファスジル群24±10％で有意差がなかった。
マウス心停止モデルに置いて蘇生後のファスジル投与は短期、長期ともに脳の組織障害を改善することはなかった。
|
