| 研究課題/領域番号 |
20K09312
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55060:救急医学関連
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| 研究機関 | 自治医科大学 |
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研究代表者 |
塩田 勝利 自治医科大学, 医学部, 教授 (40398516)
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| 研究分担者 |
岡田 剛史 自治医科大学, 医学部, 講師 (20742844)
舩田 正彦 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 薬物依存研究部, 室長 (20299530)
米川 力 自治医科大学, 医学部, 教授 (50468336)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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| キーワード | トラマドール / リスペリドン / 高体温 / セロトニン症候群 / ドパミン / セロトニン / 急性中毒 / Risperidone / オピオイド / ＤＡ / 5-ＨＴ / 抗精神病薬 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
トラマドールはSNRI作用を有するオピオイド系薬剤ありで世界中でその使用は拡大し、重篤な副作用も急激に増加している。しかしその機序は不明で、対症療法が行われるのみである。そのため作用機序の解明と治療法の確立が切望されている。
トラマドール中毒の症状としてはセロトニン症候群が多いことから、その本体は脳内モノアミン濃度上昇によるものと推測し、脳内微小透析法を用いて脳内モノアミン濃度動態を解明する。また各種DA, 5-HT各種受容体拮抗作用を持つリスペリドンが有効であると考え、リスペリドンがトラマドール中毒に有効であることを明らかにし、トラマドール中毒の作用機序の解明と治療法の確立を目指す。
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| 研究成果の概要 |
気温28度、Wistar系雄性ラット、nano-tagを用いて実験を行った。トラマドール（TRA）100mg/kgを腹腔内投与したところ体温は、39度以上まで上昇した。リスペリドン（RIS 0.5mg/kg,0.25mg/kg）をTRA投与5分前に腹腔内投与したところ、RIS0.25mg/kg では有意に体温上昇を抑制した。しかしRIS 0.5mg/kgでは抑制しなかった。また各種受容体拮抗薬を用いて検討を行ったところ、DA1及び5-HT2A受容体拮抗薬が高体温を抑制した。これらの実験からRISの高体温抑制の機序としてはDA1及び5-HT2A受容体拮抗作用によるものと考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TRAそのものはオピオイド作用がほとんどなくSNRI作用を有する。その使用の拡大によりセロトニン症候群様の高体温を呈するTRA中毒の症例が増加している。しかし確立された治療法は存在せず、治療法の確立が切望されている。TRAは脳内モノアミン濃度を上昇させることにより、中毒症状を引き起こしていると考えられ、今回我々はRISがTRAによる高体温を抑制すると考え実験を行ったところ、RISはTRAの高体温を抑制し、その作用機序はRISのDA1受容体及び5-HT2A受容体拮抗作用によるものと思われた。
この結果より既に臨床で使用されている抗精神病薬であるRISはTRA中毒の治療薬となる可能性が示唆された。
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