| 研究課題/領域番号 |
20K09362
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 北海道大学 (2021-2022)
東北大学 (2020) |
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研究代表者 |
藤村 幹 北海道大学, 医学研究院, 教授 (00361098)
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| 研究分担者 |
冨永 悌二 東北大学, 大学病院, 教授 (00217548)
新妻 邦泰 東北大学, 医工学研究科, 教授 (10643330)
麦倉 俊司 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (20375017)
坂田 洋之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80722305)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 血管新生療法 / もやもや病 / 再生医療 / 多能性幹細胞 / 血行再建術 / 血管新生 / 幹細胞移植 / 頭蓋外内バイパス術 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
もやもや病は小児や若年成人に多い原因不明の脳血管障害であり、基礎病態として病的異常血管網発達あるいは代償的な側副血行路を含めた血管新生能を内在する特有の疾患である。本研究は、もやもや病における内因性多能性幹細胞に着目し、血行再建術後の血管新生における多能性幹細胞の役割について検証する。さらに、もやもや病に対して日常診療で汎用されている抗血小板剤シロスタゾールを用いて内因性幹細胞由来の血管新生を誘導することにより血行再建術の効果を促進するという新しい試みである。細胞移植という手段によらず間接血行再建術からの血管新生を誘導する手法の開発により、もやもや病の治療成績の飛躍的な向上が期待できる。
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| 研究成果の概要 |
もやもや病は異常血管網発達と側副血行路を含めた血管新生能を有する原因不明の疾患であるが、重症例に対する治療は未確立である。内因性多能性幹細胞に着目し、術後血管新生の機序を解明し、その効果を促進する手法の開発を着想した。患者クモ膜における内因性多能性幹細胞の発現と血行再建術後の血管新生の関連を明らかにし、「もやもや病に対するシロスタゾールを用いた内因性多能性幹細胞の賦活と血行再建術効果促進」の概念実証を試みた。もやもや病患者クモ膜組織における内因性多能性幹細胞を免疫組織学的に検証し多能性幹細胞マーカー陽性所見を確認した。さらにRNF213遺伝子変異により血管新生が増幅されることを示唆した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
もやもや病においては側頭動脈・中大脳動脈吻合術や側頭筋を用いた間接血行再建術を含めた外科治療の有効性が確立しているが、重症例に対する治療は未確立であった。本研究において患者クモ膜組織における内因性多能性幹細胞の発現を免疫組織学的に証明し、RNF213遺伝子変異により血管新生が増幅されることを示唆したことにより、今後の重症例を含めた患者に対する個別化医療の道が拓けるとともに血行再建術の効果を促進する新規治療法開発への概念実証が達成できたと考えられる。
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