| 研究課題/領域番号 |
20K09363
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
園田 順彦 山形大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90302140)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Glioblastoma / recurrence pattern / TERTp変異 / メチル化 / FLAIR / ADC / CD133 / cancer stem cell / TERT / PTEN / CD44 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫は中枢神経に発生する悪性脳腫瘍の中で、最も頻度が高く、予後不良な疾患である。
今回、膠芽腫の治療抵抗性の一因となっている腫瘍幹細胞に着目し、幹細胞が腫瘍内で時間的空間的にどのように変化し、再発形式に関与するかを解析することとした。
研究手法としては膠芽腫患者より、同時に複数個所（空間的）、初発再発時（時間的）主要組織を摘出し、幹細胞マーカーの発現を検討する。それらの情報と患者の臨床情報（予後・再発部位・画像所見等）を解析することで、幹細胞の局在がどのように変化していくかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫は成人脳腫瘍の中で最も予後不良であり、摘出術に引き続き、放射線化学療法を施行しても全生存期間中央値は18か月に過ぎない。膠芽腫が予後不良な原因として、脳という臓器の特殊性から、腫瘍の根治切除が不可能なこと、また放射線化学療法の抵抗性が挙げられる。化学放射線治療抵抗性の原因として腫瘍幹細胞の存在が知られている。我々は以前よりがん幹細胞マーカーCD133の発現が腫瘍の再発パターンに強く関与していることを明らかにしてきた。そこでまず本研究ではCD133が再発腫瘍において初発腫瘍より発現が上昇しているかを検討した。結果としてCD133の発現は必ずしも再発腫瘍において上昇は認められなかった。そこで腫瘍の浸潤性・再発に関係しているTERT遺伝子のプロモータ変異に着目し研究を行った。結果、TERT変異陽性例では画像上造影周囲のFLAIR領域のADC値が、低値であり、より腫瘍周囲のへの浸潤が高いことが示唆された。次に腫瘍組織内の細胞密度を測定したところ、TERT変異例に腫瘍細胞の密度が高いことが確認された。
以上より、膠芽腫においてはTERT変異の有無により腫瘍細胞の浸潤度が異なることが明らかとなった。今後、手術における摘出範囲の設定に有用である可能性が示唆された。
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