| 研究課題/領域番号 |
20K09363
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
園田 順彦 山形大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90302140)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | Glioblastoma / recurrence pattern / TERTp変異 / メチル化 / FLAIR / ADC / CD133 / cancer stem cell / TERT / PTEN / CD44 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
膠芽腫は中枢神経に発生する悪性脳腫瘍の中で、最も頻度が高く、予後不良な疾患である。
今回、膠芽腫の治療抵抗性の一因となっている腫瘍幹細胞に着目し、幹細胞が腫瘍内で時間的空間的にどのように変化し、再発形式に関与するかを解析することとした。
研究手法としては膠芽腫患者より、同時に複数個所（空間的）、初発再発時（時間的）主要組織を摘出し、幹細胞マーカーの発現を検討する。それらの情報と患者の臨床情報（予後・再発部位・画像所見等）を解析することで、幹細胞の局在がどのように変化していくかを検討する。
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫の再初形式に関与する幹細胞マーカーとして我々はCD133に注目し研究をおこなってきた。結果CD133は膠芽腫の遠隔再発に関与することが明らかとなったが、同時に画像上脳室に浸潤しているものが播種を来たしやすいことも明らかになってきた。そこで、画像上、初発時より転移巣を認めたり、再発時に遠隔再発を来たす症例に注目して解析をおこなったところ、TERT promoter遺伝子の変異が上記に強く関係することが明らかとなった。しかしながらTERT promoter遺伝子の変異と幹細胞マーカーCD133の発現に相関は認められなった。
そこで、我々はTERT promoter変異以外にTERTの機能異常をきたす遺伝子の異常を解析するためにTERTプロモーターのメチル化に着目して解析をおこなった。結果、TERTプロモーター変異群81例においてはTERTプロモーターのメチル化は再発形式・予後に明らかな影響を来たさなかったが（全生存期間中央値 低メチル化群16か月、高メチル化群15か月）、TERTプロモーター野生型群46例においては全生存期間 中央値 低メチル化群 30か月、高メチル化群18か月と有意差をもって低メチル化群が延長した。ただし、TERTプロモーターの低メチル化群がTERTの発現が高メチル化群に比較して低いという結果は得られず、予後良好な原因は不明である。また膠芽腫の強い予後因子であるMGMTのメチル化はTERTプロモーター変異型では予後因子であるが、野生型では予後因子とならなかった。これはTERTプロモーター野生型が浸潤性が低いことを示唆する所見と考えるが、幹細胞性との関係は明らかではなく今後の検討課題と考えられた
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ほぼ解析は終了しているが、結果の公表が遅れているため
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| 今後の研究の推進方策 |
新型コロナウイルス感染症拡大により学会が遅延し、発表が遅れていたが、今後論文作成を行い成果を発表する予定である
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