| 研究課題/領域番号 |
20K09380
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
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研究代表者 |
富山 新太 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 病院 脳神経外科, 講師 (40385810)
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| 研究分担者 |
里見 介史 杏林大学, 医学部, 講師 (10633977)
市村 幸一 杏林大学, 医学部, 特任教授 (40231146)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 中枢神経系胚細胞腫瘍 / 非ジャーミノーマ性胚細胞腫瘍 / マイクロRNA / 新規分子治療標的開発 / 頭蓋内胚細胞腫瘍 / 非ジャーミノーマ胚細胞腫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
頭蓋内胚細胞腫瘍（iGCT）は稀ではあるものの特に本邦で多く発症する頭蓋内悪性腫瘍群であるが、その中でも高悪性度群である非ジャーミノーマ胚細胞腫（NGGCT）に対する有効な治療法は未だ存在しない。我々が設立し世界有数の量霊枢を保有するiCGT consortiumに集められたiCGTサンプル群に対しメチル化アレイによる網羅的解析を行った結果、iGCTのなかでも特にNGGCT群で特異的に機能している可能性のあるmiR群を同定し得た。そこで今回我々は、それらの機能解析を行うことにより最終的にNGGCTに対する新規分子治療標的の開発を目指す。
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| 研究成果の概要 |
我々は難治性である中枢神経非ジャーミノーマ胚細胞腫瘍 （NGGCT）に対する新規治療標的/治療薬を探索すべくNGGCT症例の網羅的メチル化解析を行った結果、NGGCTに特異的に関与する３つのマイクロRNAを同定し、さらなる網羅的機能解析にて、これらのマイクロRNAは共通してミトコンドリア依存的細胞死の誘導する分子シグナル群を負に制御していることを見出した。ミトコンドリア依存的細胞死の誘導剤（分子標的薬）による処理をヒトNGGCT培養細胞群に行ったところ、従来の抗腫瘍薬と比較し効率良く細胞死を誘導することが明らかとなったことから、これらの薬剤群はNGGCTの新規治療薬となる可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
中枢神経胚細胞腫瘍は特に日本を含む東アジア地域に多く発生することがこれまで知られているが、その中でも特に高悪性度群である中枢神経非ジャーミノーマ胚細胞腫瘍 （NGGCT）難治性であり未だ有効な治療法が存在していない。また、その発生頻度の少なさから新規治療標的に関する研究も殆ど進んでいないのが現状であった。この度の我々の研究成果、すなわちこれまで有効な治療法の存在しなかった難治性NGGCTに対する全く新しい分子標的薬の世界に先駆けた発見は、世界の中でも特に我々日本を含む東アジア地域の将来的な実医療に大きく貢献する可能性があると考えられた
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