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脳ペリサイトの機能変化による細胞間クロストーク異常と脳血管障害の進展

研究課題

研究課題/領域番号 20K09394
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56010:脳神経外科学関連
研究機関福岡大学

研究代表者

中川 慎介  福岡大学, 薬学部, 准教授 (10404211)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード血液脳関門 / 脳血管障害 / ペリサイト / SHRSP / 炎症 / 収縮 / SHR / 虚血再灌流障害
研究開始時の研究の概要

脳の毛細血管には、血液脳関門(Blood-Brain Barrier, BBB)と呼ばれる特性が備わっており、脳内環境の維持において重要な役割を果たしている。BBBの機能は脳毛細血管内皮細胞と周皮細胞(ペリサイト)、アストロサイトの3種類の細胞が協調することにより維持されており、本研究では、BBB構成細胞の一つであるペリサイトの機能異常が、脳血管障害(脳卒中など)の発症や進展と関係するのかを検討する。本研究で、脳血管障害の発症機序や治療方法の糸口を探る。

研究成果の概要

ペリサイトは脳毛細血管の外側を覆うように存在し、血管の安定化や脳循環調節など多彩な機能を有している。ペリサイトの機能不全は脳血管機能を低下させると考えられるが、詳細な検討はなされていない。そこで、脳血管障害におけるペリサイトの役割を解明するために、脳血管障害モデルラットである、SHRSP/Izm由来のペリサイトを用いて、その機能解析を行った。SHRSP由来のペリサイトでは、BBB構成細胞とのクロストークに変化が生じていることが判明した。また、生理活性物質による収縮・弛緩反応や、炎症応答が変化していることが判明した。これらのペリサイトの機能的な変化は脳血管障害の進展と関係していると考えられる。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年,脳微小血管におけるペリサイトの重要性が指摘され始めたが、多彩な機能を持つペリサイトの病態下での役割解明はいまだ発展途上である。本研究では、脳血管障害においてペリサイトがどのような役割を担っているのかを検討し、ペリサイトの機能変化が脳血管障害の発症や進展に関与する可能性を見出した。本研究成果は、脳血管障害の病態解明や、ペリサイトを標的とした新たな脳血管障害の治療法へとつながる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] In vitro血液脳関門モデル2022

    • 著者名/発表者名
      渡邉大祐、中川慎介、丹羽正美
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 40(12) ページ: 1559-1562

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Beyond Lipid-Lowering: Effects of Statins on Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases and Cancer2022

    • 著者名/発表者名
      Morofuji Yoichi、Nakagawa Shinsuke、Ujifuku Kenta、Fujimoto Takashi、Otsuka Kaishi、Niwa Masami、Tsutsumi Keisuke
    • 雑誌名

      Pharmaceuticals

      巻: 15 号: 2 ページ: 151-151

    • DOI

      10.3390/ph15020151

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Blood-Brain Barrier Dysfunction Amplifies the Development of Neuroinflammation: Understanding of Cellular Events in Brain Microvascular Endothelial Cells for Prevention and Treatment of BBB Dysfunction2021

    • 著者名/発表者名
      Fuyuko Takata, Shinsuke Nakagawa, Junichi Matsumoto, Shinya Dohgu
    • 雑誌名

      Frontiers in Cellular Neuroscience.

      巻: 15 ページ: 661838-661838

    • DOI

      10.3389/fncel.2021.661838

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Defective Function of the Blood?Brain Barrier in a Stroke-Prone Spontaneously Hypertensive Rat: Evaluation in an In Vitro Cell Culture Model2020

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa Shinsuke、Ohara Hiroki、Niwa Masami、Yamagata Kazuo、Nabika Toru
    • 雑誌名

      Cellular and Molecular Neurobiology

      巻: - 号: 1 ページ: 243-253

    • DOI

      10.1007/s10571-020-00917-z

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Rho-kinase inhibitor strengthens the barrier integrity in BBB for acute ischemic stroke.2023

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Okamura, Yoichi Morofuji, Shinsuke Nakagawa, Kei Sato, Tsuyoshi Izumo, Takayuki Matsuo.
    • 学会等名
      5th Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] MAP kinase pathways in brain endothelial cells mediate contrast-induced blood-brain barrier disruption.2023

    • 著者名/発表者名
      Yuki Matsunaga, Shinsuke Nakagawa, Yoichi Morofuji, Shinya Dohgu, Daisuke Watanabe, Tsuyoshi Izumo, Masami Niwa, Fruzsina R. Walter, Ana Raquel Santa-Maria, Maria A. Deli, Takayuki Matsuo
    • 学会等名
      5th Mini-Symposium on The Blood-Brain Barrier from Basic to Clinical Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット(SHRSP)由来脳ペリサイトの解析2022

    • 著者名/発表者名
      中川慎介、松本純一、山内淳史
    • 学会等名
      第95回日本薬理学会年会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] モデル動物の作製と利用-循環器疾患2021 <下巻>2021

    • 著者名/発表者名
      中川 慎介
    • 総ページ数
      414
    • 出版者
      株式会社エル・アイ・シー
    • ISBN
      9784900487598
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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