| 研究課題/領域番号 |
20K09401
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56010:脳神経外科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
高橋 雅道 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医長 (10436454)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 髄膜腫 / TERT / エリブリン / RdRP / eribulin / meningioma |
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| 研究開始時の研究の概要 |
髄膜腫は原発性脳腫瘍の中で最も数の多い腫瘍で、その多くが良性腫瘍である一方で約15%は悪性である。繰り返す手術療法と放射線療法が行われるが未だ有効な化学療法・分子標的療法が確立しておらず、この疾患に苦しむ患者さんが多く存在している。近年我々はテロメラーゼ逆転写酵素（TERT）遺伝子変異が持つRdRPと呼ばれる活性を、強力に阻害するエリブリンという抗がん剤を用いてTERT遺伝子変異を持つ膠芽腫に対する医師主導治験を展開している。悪性髄膜腫ではTERT遺伝子変異が高率に認められるため、本研究では悪性髄膜腫へのエリブリンの治療効果と効果発現機序を解析して臨床応用へ結びつけることを目標とする。
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| 研究成果の概要 |
悪性髄膜腫は外科的摘出術のみでの根治はほぼ不可能である一方で未だ悪性髄膜腫に有効な化学療法、分子標的療法が存在しない。近年我々はエリブリンによるTERT遺伝子変異を持つ膠芽腫に対する医師主導治験を展開した。悪性髄膜腫ではTERT遺伝子変異が高率に認められるため、本研究では悪性髄膜腫へのエリブリンの治療効果を解析し臨床応用へ結びつけることを目標とした。悪性髄膜種細胞株に対しエリブリンによる殺細胞効果の評価を行い、マウス悪性髄膜種モデルにて抗腫瘍効果を評価したところ、エリブリンは腫瘍抑制効果および生存期間の延長を示した。以上からエリブリンは悪性髄膜種に対する有望な薬剤であると考えられた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
未だ有効な化学療法、分子標的療法が存在しない悪性髄膜腫に対し、今回の研究ではTERT遺伝子異常によるRdRP活性に着目してエリブリンがこの難治性腫瘍に対する治療薬候補として有望であることを証明した。従来は手術と放射線治療しか治療方法としての選択肢がなかったこの難治性腫瘍に対して、前臨床研究により新規治療法開発の理論的基盤を構築することが出来た意義は大きいと考えられる。今後は、希少疾患である悪性髄膜腫に対して多施設共同臨床試験の実施によりこの薬剤の有効性が検証されることが望まれる。
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