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血漿プロテオーム解析による骨組織由来生理活性物質の同定と全身性代謝制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 20K09432
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大阪大学 (2021-2022)
京都大学 (2020)

研究代表者

堀家 なな緒  大阪大学, 大学院生命機能研究科, 助教 (30589221)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード骨 / 軟骨 / エネルギー代謝 / 生理活性物質 / 血漿プロテオーム解析 / 質量分析
研究開始時の研究の概要

骨は体を支え、血中カルシウム調節を行う器官としか考えられなかったが、骨から分泌されるオステオカルシンが全身のエネルギー代謝に関与しているという見方が出てきた。一方、懐疑的な意見も存在し、オステオカルシンの生理的意義が確立されていない。
本研究では、新しく軟骨や骨から分泌され、他の臓器にシグナルを伝達し、エネルギー代謝、細胞増殖に影響する未発見の物質を探索する。
ヒトiPS細胞由来軟骨組織を移植したマウスにインスリン刺激をおこない、分泌される因子を同定する。
骨と他臓器の間をつなぐ生理活性物質を同定することは、エネルギー代謝・糖代謝の恒常性維持に関わる新たな機能解明につながるであろう。

研究成果の概要

本研究では、新しく骨から分泌され、他の臓器にシグナルを伝達し、エネルギー代謝、細胞増殖に影響する未発見の物質を探索する。ヒトiPS細胞由来軟骨組織を移植したマウスにインスリン刺激をおこない、分泌される因子を同定することで、生理的意義の高い物質が検出されると期待できる。骨と他臓器の間をつなぐ生理活性物質を同定することは、エネルギー代謝・糖代謝に関わる新たな機能が解明される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

寿命の延伸が健康寿命の延伸に直結しないことは、超高齢社会において大きな問題となっている。加齢に伴う罹患疾患数の増加により、疾患相互の影響を考慮する必要性がある。近年、代謝疾患と骨粗鬆症の関係については、多くの知見が集積され、世界的な注目を浴びているが、両者の関係は,糖尿病等の患者が高齢化しているため、より一層重要である。 骨や軟骨は、身体を支えたり、カルシウムを貯蔵するだけでなく、内分泌臓器として機能する可能性がある。他臓器の間をつなぐ骨、軟骨生理活性物質同定することは、エネルギー代謝・糖代謝の恒常性維持に関わる新たな機能解明につながり、人類の健康に関わる大きな発見となる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023 2021

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Engraftment of allogeneic iPS cell-derived cartilage organoid in a primate model of articular cartilage defect2023

    • 著者名/発表者名
      Abe Kengo、Yamashita Akihiro、Morioka Miho、Horike Nanao、Takei Yoshiaki、Koyamatsu Saeko、Okita Keisuke、Matsuda Shuichi、Tsumaki Noriyuki
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 14 号: 1 ページ: 804-804

    • DOI

      10.1038/s41467-023-36408-0

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 塩誘導性キナーゼ 3(SIK3)は関節軟骨表層へのせん断力負荷により不活性化され、ルブリ シン発現を促進する2021

    • 著者名/発表者名
      〇武井義明、小林与人、堀家なな緒、森岡美帆、高才東、釜谷崇志、山下晃弘、竹森 洋、妻木範行
    • 学会等名
      第 33 回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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