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慢性腎不全モデルラットの骨と骨格筋に対するテリパラチドとシナカルセトの効果

研究課題

研究課題/領域番号 20K09450
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関秋田大学

研究代表者

本郷 道生  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (50375250)

研究分担者 宮腰 尚久  秋田大学, 医学系研究科, 教授 (90302273)
粕川 雄司  秋田大学, 医学部附属病院, 准教授 (60375285)
石川 慶紀  秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (00566151)
土江 博幸  秋田大学, 医学部附属病院, 助教 (80513019)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2022年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード骨粗鬆症 / 慢性腎臓病 / 薬物治療 / 骨 / エテルカルセチド / テリパラチド / 骨代謝 / 骨強度 / 骨形態計測 / 筋肉 / 慢性腎不全 / 骨格筋 / シナカルセト
研究開始時の研究の概要

本研究では、CKDモデルラットにおいて、骨粗鬆症治療薬であるテリパラチド製剤(TPTD)と2HPTの治療薬であるカルシウム感知受容体作動薬(エテルカルセチド)の単独およびその併用療法の、骨と骨格筋に与える効果とその機序を明らかにすることを目的とし,CKDモデルラットにTPTDとエテルカルセチドによる治療介入し、骨密度と骨強度、筋力と筋断面積及び筋関連遺伝子を評価し、骨粗鬆症治療薬であるTPTDとエテルカルセチドの骨と骨格筋に対する効果を明らかにする。これらの併用療法が、CKDモデルラットの骨強度と筋萎縮を改善すれば、CKD患者の骨折リスクを軽減する有用な治療法の一つとなりうる。

研究成果の概要

最初の研究では,StageIVの慢性腎臓病(CKD)モデルラットにおいて骨密度,骨強度,骨微細構造および腎障害の経時的変化を検討した.ラットを用いてCKDモデルを作成し,経時的変化を様々な手法で観察した.その結果,CKD stageIVでは,骨密度と海綿骨および皮質骨の骨強度低下が持続し,海綿骨の骨微細構造は不変だったが皮質骨面積と皮質骨幅が低下した.次の研究では,CKDモデルラットで,エテルカルセチド(EC)とテリパラチド(TPTD)との骨への併用効果を検討した.その結果,CKDモデルラットで,ECとTPTDの併用は,血清Caを低下させ,骨密度と骨強度を増加させることが明らかになった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では,慢性腎臓病における骨代謝の詳細が明らかになり,さらに薬物治療効果について明らかにすることができた.この結果は骨粗鬆症を伴う慢性腎臓病患者の治療法の発展に寄与するものと考えられる.

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Analysis of bone in adenine-induced chronic kidney disease model rats2021

    • 著者名/発表者名
      Saito Hikaru、Miyakoshi Naohisa、Kasukawa Yuji、Nozaka Koji、Tsuchie Hiroyuki、Sato Chiaki、Abe Kazunobu、Shoji Ryo、Shimada Yoichi
    • 雑誌名

      Osteoporosis and Sarcopenia

      巻: 7 号: 4 ページ: 121-126

    • DOI

      10.1016/j.afos.2021.11.001

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Effects of etelcalcetide and teriparatide on bone in chronic kidney disease model rats2022

    • 著者名/発表者名
      Igarashi, S., Kasukawa, Y., Nozaka, K., Tsuchie, H., Abe, K., Saito, H., Shoji, R., Kasama, F., Harata, S., Okamoto, K., Oya, K., Miyakoshi, N.
    • 学会等名
      2022 Annual Meeting of American Society for Bone Mineral Research
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 慢性腎臓病モデルラットにおけるエテルカルセチドとテリパラチドの皮質骨に対する効果2022

    • 著者名/発表者名
      五十嵐駿,粕川雄司,野坂光司,土江博幸,阿部和伸,齋藤 光,東海林諒,笠間史仁,原田俊太郎,岡本憲人,大屋敬太,宮腰尚久
    • 学会等名
      第42回日本骨形態計測学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病モデルラットにおけるエテルカルセチドとテリパラチドの海綿骨に対する効果2022

    • 著者名/発表者名
      五十嵐駿,粕川雄司,野坂光司,土江博幸,阿部和伸,齋藤 光,東海林諒,笠間史仁,原田俊太郎,岡本憲人,大屋敬太,宮腰尚久
    • 学会等名
      第40回日本骨代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病モデルラットにおけるエテルカルセチドとテリパラチドの骨に対する効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      五十嵐駿,粕川雄司,野坂光司,土江博幸,阿部和伸,齋藤 光,東海林諒,笠間史仁,原田俊太郎,岡本憲人,大屋敬太,宮腰尚久
    • 学会等名
      第37回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Stage IV慢性腎臓病モデルラットにおける骨の経時的変化の検討2021

    • 著者名/発表者名
      齋藤 光, 宮腰 尚久, 粕川 雄司, 土江 博幸, 佐藤 千晶, 阿部 和伸, 島田 洋一
    • 学会等名
      日本整形外科学会 骨軟部腫瘍学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 慢性腎臓病モデルラットにおける骨と筋肉の検討2020

    • 著者名/発表者名
      齋藤光,宮腰尚久,粕川雄司,野坂光司,土江博幸 佐藤千晶,阿部和伸,東海林諒,島田洋一
    • 学会等名
      第38回日本骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Analysis of bone and muscle in a rat model of chronic renal failure2020

    • 著者名/発表者名
      Hikaru Saito, MD, Naohisa Miyakoshi, MD, PhD, Yuji Kasukawa, MD, PhD, Hiroyuki Tsuchie, MD, PhD, Kazunozu Abe, MD, Chiaki Sato, MD, Ryo Shoji, MD, Yoichi Shimada, MD, PhD
    • 学会等名
      Annal meeting of American Society for Bone and Mineral Research
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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