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生体と類似構造を有する三次元骨軟骨組織を用いた新規変形性関節症治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09504
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56020:整形外科学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

下村 和範  大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (40755998)

研究分担者 松崎 典弥  大阪大学, 大学院工学研究科, 教授 (00419467)
中村 憲正  大阪大学, 国際医工情報センター, 招へい教授 (50273719)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード骨軟骨再生 / 三次元組織 / 骨軟骨組織 / 血管構造 / 軟骨再生 / 骨再生 / 変形性関節症 / 生体内類似構造 / 生態内類似構造 / 整形外科 / 血管網 / 軟骨 / 骨 / 関節モデル
研究開始時の研究の概要

変形性関節症は患者QOLを著しく損なうが、未だに有効な治療法は無いのが現状である。近年、組織工学的手法の進歩により三次元組織・臓器の再生に注目が集まっており、関節症治療への応用が期待されている。我々はこれまでに、細胞外基質の成分であるフィルロネクチンやゼラチンを細胞表面に形成させ、細胞の種類や配置を三次元的に積層させる技術を開発し、様々な三次元組織の作成に成功している。本研究では、これらの技術の応用により、生体に類似した三次元関節モデルを作成し、本三次元モデルを利用した変形性関節症治療法の開発を目指す。

研究成果の概要

本研究では、生体内に類似した構造・機能を有する三次元骨軟骨モデルの作成を目指し研究を行なった。軟骨層は、ヒト軟骨細胞および新規開発の光硬化性ハイドロゲルに2型コラーゲンを混和し、安定して硝子軟骨様の三次元組織が作成が可能となった。骨層は、1型コラーゲンへ間葉系幹細胞とヒト臍帯静脈内皮細胞を共培養することで三次元的な血管網を有する骨組織様の三次元組織の作成が可能となった。骨層については更なる改良の余地があるものの、前述の結果より、概ね目的とする三次元モデルの作成へとつながる成果を得た。

研究成果の学術的意義や社会的意義

in vitroで生体に類似した三次元骨軟骨組織を作成することにより、in vivoでの動物実験を減らすことが可能となり、本三次元モデルを用いた変形性関節症の分子メカニズムの解明や新規変形性関節症治療薬の開発のための薬剤スクリーニングの系の確立、さらには本三次元組織を用いた新たな骨軟骨再生治療の開発へ繋がる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (33件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 8件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 6件) 図書 (11件)

  • [雑誌論文] Utilization of Orthobiologic Augmentation for Meniscal Repairs: Current Concepts and Future Perspectives.2023

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Jacob G, Hanai H, Nakamura. N
    • 雑誌名

      Journal of Cartilage & Joint Preservation.

      巻: - 号: 2 ページ: 100090-100090

    • DOI

      10.1016/j.jcjp.2022.100090

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Freeze Dried Noncoagulating Platelet-Derived Factor Concentrate is a Safe and Effective Treatment for Early Knee Osteoarthritis.2023

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuru T, Otsuji M, Nakanishi J, Lyman S, Hanai H, Shimomura K, Ando W, Nakamura N.
    • 雑誌名

      Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Five-year outcomes following implantation of a scaffold-free tissue-engineered construct generated from autologous synovial mesenchymal stromal cells for repair of knee chondral lesions.2023

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Ando W, Hart DA, Yonetani Y, Horibe S, Nakamura N.
    • 雑誌名

      Orthop J Sports Med.

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 解剖学的長方形骨孔前十字靱帯再建術における移植腱の違いによる成績比較 -骨付き膝蓋腱vs骨付き大腿四頭筋腱-2023

    • 著者名/発表者名
      下村和範 米谷泰一 田中綾香 辻井聡 濱田雅之
    • 雑誌名

      JOSKAS

      巻: -

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical Safety and Effectiveness of Adipose-Derived Stromal Cell vs Stromal Vascular Fraction Injection for Treatment of Knee Osteoarthritis: 2-Year Results of Parallel Single-Arm Trials2022

    • 著者名/発表者名
      Yokota Naomasa、Lyman Stephen、Hanai Hiroto、Shimomura Kazunori、Ando Wataru、Nakamura Norimasa
    • 雑誌名

      The American Journal of Sports Medicine

      巻: 50 号: 10 ページ: 2659-2668

    • DOI

      10.1177/03635465221107364

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Two uncommon complications related to suture knots after meniscal all-inside suture repair: A case report.2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka A, Tsujii A, Shimomura K, Yonetani Y, Hamada M.
    • 雑誌名

      JBJS Case Connect.

      巻: 12 号: 3

    • DOI

      10.2106/jbjs.cc.22.00014

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Editorial: Tissue Engineering and Cell Therapy for Cartilage Restoration.2022

    • 著者名/発表者名
      Fernandes TL, Bueno DF, Shimomura K, Shao Z, Gomoll AH.
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol.

      巻: 10 ページ: 947588-947588

    • DOI

      10.3389/fcell.2022.947588

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Posterior Ankle Impingement Caused by Hyaline-like Cartilage Generation in Ballet Dancers -A Report of 2 Cases.2021

    • 著者名/発表者名
      Kinugasa K, Shimomura K, Tachibana Y, Hiramatsu K, Horibe S, Shino K, Tanaka Y
    • 雑誌名

      J Foot Ankle Surg

      巻: in press 号: 4 ページ: e9-e14

    • DOI

      10.1053/j.jfas.2021.10.015

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Tissue Wrapping Augmentation for Anterior Cruciate Ligament Reconstruction: A Review of Clinical Literature.2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Yogesh K, Nakamura N
    • 雑誌名

      Biologic Orthopedics Journal.

      巻: in press 号: SP2 ページ: e1-e6

    • DOI

      10.22374/boj.v3isp2.31

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Histological Analysis of Cartilage Defects Repaired with an Autologous Human Stem-cell Construct 48 Weeks Post-Implantation Reveals Structural Details not Detected by T2 Mapping MRI.2021

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Hamada H, Hart DA, Ando W, Nishii T, Trattnig S, Nehrer S, Nakamura N.
    • 雑誌名

      Cartilage

      巻: in press 号: 1_suppl ページ: 694S-706S

    • DOI

      10.1177/1947603521989423

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteochondral Injury, Management and Tissue Engineering Approaches.2020

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Nakamura N.
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol.

      巻: 8 ページ: 580868-580868

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.580868

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Potential of soluble decellularized extracellular matrix for musculoskeletal tissue engineering - comparison of various mesenchymal tissues -2020

    • 著者名/発表者名
      Hanai H, Jacob G, Nakagawa S, Tuan RS, Nakamura N, Shimomura K
    • 雑誌名

      Front Cell Dev Biol.

      巻: 8 ページ: 581972-581972

    • DOI

      10.3389/fcell.2020.581972

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Five-year Outcome of a Scaffold-free Mesenchymal Stem Cell-based Tissue-engineered Construct for Repair of Knee Chondral Lesion.2022

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Ando W, Hart DA, Yonetani Y, Horibe S, Nakamura N.
    • 学会等名
      The 16th World Congress of the International Cartilage Repair and Joint Preservation Society
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comparison of clinical outcomes after anatomic rectangular tunnel anterior cruciate ligament reconstruction with an autograft between bone-patellar tendon-bone and quadriceps tendon.2022

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Yonetani Y, Tanaka A, Tsujii A, Hamada M.
    • 学会等名
      JOSKAS-JOSSM 2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 軟骨再生の現状と将来展望(シンポジウム:新時代の膝温存治療を考える)2022

    • 著者名/発表者名
      下村和範、中村憲正
    • 学会等名
      第139回 中部日本整形外科災害外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 滑膜間葉系幹細胞を用いた軟骨再生(シンポジウム:半月板・軟骨再生のバイオメカニクス)2022

    • 著者名/発表者名
      下村和範、中村憲正
    • 学会等名
      第49回 日本臨床バイオメカニクス学会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] スキャフォールドフリー滑膜間葉系幹細胞由来三次元人工組織を用いた軟骨再生(シンポジウム:スポーツ損傷に対するバイオセラピー・再生医療)2022

    • 著者名/発表者名
      下村和範、中村憲正
    • 学会等名
      第33回 日本臨床スポーツ医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 解剖学的長方形骨孔前十字靱帯再建術における移植腱の違いによる臨床成績の比較 -骨付き大腿四頭筋腱 vs 骨付き膝蓋腱-2022

    • 著者名/発表者名
      下村和範、辻井聡、米谷泰一
    • 学会等名
      第33回 日本臨床スポーツ医学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] ナノレベル線維構造を有するスキャフォールドを用いた新たな半月板治療法の確立- 変形性関節症の予防を目指して -2022

    • 著者名/発表者名
      下村和範
    • 学会等名
      第21回日本再生医療学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Enhanced Repair of Meniscal Hoop Structure Injuries Using An Aligned Electrospun Nanofibrous Scaffold Combined with a Mesenchymal Stem Cell-derived Tissue Engineered Construct2021

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Shimomura, Benjamin B. Rothrauff, David A. Hart, Shuichi Hamamoto, Masato Kobayashi, Hideki Yoshikawa, Rocky S. Tuan, Norimasa Nakamura
    • 学会等名
      第26回日本軟骨代謝学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cartilage Regeneration by a Scaffold-Free Tissue-Engineered Construct Generated From Autologous Synovial Mesenchymal Stem Cells(シンポジウム)2021

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Shimomura, Norimasa Nakamura
    • 学会等名
      第36回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Cartilage Regeneration by a Scaffold-Free Tissue-Engineered Construct Generated From Autologous Synovial Mesenchymal Stem Cells.2020

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Ando W, Nakamura N.
    • 学会等名
      JOSKAS-JOSSM 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 膝関節鏡視下手術 (ビジュアル・サージカルテクニック) Chapter 4 診断:正常膝関節の鏡視所見2021

    • 著者名/発表者名
      下村和範、中村憲正
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      文光堂
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS/ICRS Book “Cartilage Injury of the Knee” Chapter 20: Role of MSCs in Symptomatic Cartilage Defects2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Nakamura N
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS/ICRS Book “Early Osteoarthritis” Chapter 15: The Current Role of Stem Cell Therapy and iPS Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Hart DA, Nakamura N.
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS/ICRS Book “Early Osteoarthritis” Chapter 19: Meniscus Injury and Early Osteoarthritis.2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Hart DA, Nakamura N
    • 総ページ数
      11
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS Book “Orthopaedic Biomechanics in Sports Medicine” Chapter 5:Mechanical and Biologic Properties of Articular Cartilage Repair Biomaterials.2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Hart DA, Fujie H, Nakamura N
    • 総ページ数
      15
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS Book “Orthopaedic Biomechanics in Sports Medicine” Chapter 33:Biomechanics of Cartilage Repair.2021

    • 著者名/発表者名
      Iseki T, Rothrauff BB, Shimomura K, Nakamura N
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS Book “Joint Function Preservation” Chapter 20: Biphasic Osteochondral Restoration Techniques Using Synovial Stem Cells and Artificial Bone.2021

    • 著者名/発表者名
      Jacob G, Shimomura K, Ando W, Hart DA, Nakamura N
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS Book “Advances in Knee Ligament and Knee Preservation Surgery” Chapter 35: Clinical Application of Scaffold-Free Tissue-Engineered Construct Derived from Synovial Stem Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Hart DA, Ando W, Nakamura N
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS Book “Advances in Knee Ligament and Knee Preservation Surgery” Chapter 37: Current Introduction of the Biological Agent Derived from Adipose Tissue to the Treatment of Knee Osteoarthritis.2021

    • 著者名/発表者名
      Ando W, Wolfe I, Shimomura K, Lyman S, Yokota N, Nakamura N
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS/ICRS Book “Orthobiologics: Injectable Therapies for the Musculoskeletal System” Chapter 22: Meniscal Lesions: Cell Therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Shimomura K, Hart DA, Nakamura N
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ISAKOS/ICRS Book “Orthobiologics: Injectable Therapies for the Musculoskeletal System” Chapter 25: Cartilage Lesions and Osteoarthritis: Cell Therapy.2021

    • 著者名/発表者名
      Fernandes TL, Shimomura K, Hart DA, Boffa A, Nakamura N
    • 総ページ数
      14
    • 出版者
      Springer
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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