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小児の排泄の確立における脳の性分化の意義と胎児期ホルモン環境の影響に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K09516
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関自治医科大学 (2022-2023)
北海道大学 (2020-2021)

研究代表者

守屋 仁彦  自治医科大学, 医学部, 教授 (20374233)

研究分担者 今 雅史  北海道大学, 大学病院, 助教 (40802799)
中村 美智子  北海道大学, 大学病院, 助教 (60571718)
篠原 信雄  北海道大学, 医学研究院, 教授 (90250422)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード排泄の確立 / 性分化 / 脳の性分化 / 性差 / 排泄 / 小児 / 胎児期ホルモン環境 / 遺伝子多型
研究開始時の研究の概要

小児の排泄確立や排泄状況には性差があることが知られているが、その理由は明らかではない。両者の間には胎生期の性ホルモンの曝露に差異があり、その結果として下部尿路の解剖学的差異ともに脳の性分化に差異があることが知られている。排泄は中枢神経に支配されていることから、解剖学的性差とは別に胎生期の性ホルモンの影響が脳の性分化を介して排泄状況に影響を与えている可能性が推察される。
本研究では脳の性分化に着目して排泄の確立へ与える影響を評価するとともに、胎児期の内分泌環境や遺伝子多型など脳の性分化に影響を与える因子がいかに排泄の確立に修飾を与えているかについて検討することを目的とする。

研究実績の概要

平成22年より行われている環境省「子どもの健康と環境に関する全国調査(エコチル調査)」の追加調査として、我々は胎児期の環境化学物質曝露が性分化・性腺機能に与える影響について調査を行っており、3歳時の調査にて行動の性差を評価する性役割傾向尺度(PSAI)と排泄の確立についての実態についてのアンケート調査が回収されている。性役割傾向尺度(PSAI)は脳の性分化の指標として児の指向や行動を数値化し男性的であるほど数値が高くなるように作成されている。今年度は排便頻度に関する検討を行った
対象は818児(男児433、女児383)で、PSAIは男児で56.8±8.2、女児で29.4±8.6であった(p<0.001)。 直近1週間における排便がみられた日数は男児で1日以下:1.3%・2-3日:7.5%・4-6日:33.7%・7日:57.3%、女児で1日以下:0.7%・2-3日:11.7%・4-6日:35.2%・7日:52.2%であった。週4日未満と4日以上でPSAIを比較してみると男児では差はみられなかったが、女児では週4日未満で26.5±8.2と4日以上で29.8±8.6であり後者で有意に高値であった(p=0.01)。1日以下を1、2-3日を2、4-6日を3、7日を4としてカテゴリー化し多変量解析を行うと女児では有意な相関がみられ(β:0.013、95%CI:0.005-0.021、p=0.002)、背景因子で調整を行っても排便頻度とPSAIの間に有意な相関を認めた(β:0.014、95%CI:0.005-0.023、p=0.003)。男児ではPSAIとの相関は見られなかった。
今回の検討で女児において脳の性分化と排便頻度に相関を認めており、脳の性分化に影響を与える因子が排便頻度にも関与している可能性が示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

これまで、1600組の母児に対して妊娠中からの追跡調査を行ってきており、妊娠中の母体尿・臍帯血などの検体の保管とともに現在までに3歳時の調査にて脳の性分化に対するアンケートともに排泄の確立についての実態についてのアンケート調査が回収されている。アンケートは988例より回収され(回収率65.7%)、これらを数値化するとともに児の背景として両親の情報・家族の情報・出生時の情報を整理してデータベース化を行った。令和2年度は昼間の排泄にかかわる健闘を行い、令和5年度は排便回数にかかわる検討を行った。当初の予定より論文化に時間がかかっており、進捗状況はやや遅れている。

今後の研究の推進方策

これまで、PSAIと昼間排尿の確立・夜間排尿の確立・排便回数の関連について検討し、いずれにおいても女児において相関がみられていた。これらの結果を論文化する。
また、脳の性分化は胎生期の性ホルモンが関連することが知られていることから、臍帯血を用いて性ホルモンの測定を行いPSAIとの関連および排泄との関連について検討を行う。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 1件、 査読あり 13件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Vibegron shows high efficacy in pediatric patients with refractory daytime urinary incontinence.2023

    • 著者名/発表者名
      Hyuga T, Tanabe K, Kubo T, Nakamura S, Nakai H, Moriya K.
    • 雑誌名

      Neurourol Urodyn

      巻: 42(4) 号: 4 ページ: 794-798

    • DOI

      10.1002/nau.25163

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Wound healing responses of urinary extravasation after urethral injury2023

    • 著者名/発表者名
      Hyuga Taiju、Fujimoto Kota、Hashimoto Daiki、Tanabe Kazuya、Kubo Taro、Nakamura Shigeru、Ueda Yuko、Fujita-Jimbo Eriko、Muramatsu Kazuhiro、Suzuki Kentaro、Osaka Hitoshi、Asamura Shinichi、Moriya Kimihiko、Nakai Hideo、Yamada Gen
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 0-0

    • DOI

      10.1038/s41598-023-37610-2

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A case of kidney transplantation from a deceased donor with acute kidney injury due to rhabdomyolysis2023

    • 著者名/発表者名
      Takada Yusuke、Hotta Kiyohiko、Moriya Kimihiko、Sasaki Hajime、Takamoto Daiji、Higuchi Haruka、Tanabe Tatsu、Minami Keita、Iwasaki Sari、Tsuji Takahiro、Tanaka Hiroshi
    • 雑誌名

      Nephron

      巻: Mar 号: Suppl. 1 ページ: 1-5

    • DOI

      10.1159/000530340

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association of exposure to prenatal per?uoroalkyl substances and estrogen receptor 1 polymorphisms with the second to fourth digit ratio in school-aged children: The Hokkaido study2022

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Kobayashi Sumitaka、Ikeda- Araki Atsuko、Sata Fumihiro、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Cho Kazutoshi、Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Murai Sachiyo、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Reproductive Toxicology

      巻: 109 ページ: 10-18

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2022.02.002

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A pediatric case of inverted papilloma in the bladder detected by screening ultrasonography based on findings from a school medical checkup2022

    • 著者名/発表者名
      Hyuga Taiju、Nakamura Shigeru、Tanabe Kazuya、Kubo Taro、Niijima Hitomi、Kawahara Yuta、Nakata Waka、Furukawa Rieko、Sakaguchi Mio、Shimada Akira、Matsuki Mitsuru、Niki Toshiro、Kamiyama Yasunori、Moriya Kimihiko、Nakai Hideo
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery Case Reports

      巻: 86 ページ: 102472-102472

    • DOI

      10.1016/j.epsc.2022.102472

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] What are the Optimal Renal Ultrasound Parameters for Detecting Small Kidney in Young Children?2021

    • 著者名/発表者名
      Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Moriya Kimihiko、Nishimura Yoko、Hirata Yurie、Nishida Mutsumi、Higuchi Madoka、Kitta Takeya、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Research and Reports in Urology

      巻: Volume 13 ページ: 767-772

    • DOI

      10.2147/rru.s318793

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Associations among maternal perfluoroalkyl substance levels, fetal sex-hormone enzymatic gene polymorphisms, and fetal sex hormone levels in the Hokkaido study2021

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Sumitaka、Sata Fumihiro、Ikeda-Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Itoh Sachiko、Goudarzi Houman、Iwasaki Yusuke、Mitsui Takahiko、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Cho Kazutoshi、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Reproductive Toxicology

      巻: 105 ページ: 221-231

    • DOI

      10.1016/j.reprotox.2021.09.003

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Girls and renal scarring as risk factors for febrile urinary tract infection after stopping antibiotic prophylaxis in children with vesicoureteral reflux2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Michiko、Moriya Kimihiko、Kon Masafumi、Nishimura Yoko、Chiba Hiroki、Kitta Takeya、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      World Journal of Urology

      巻: 39 号: 7 ページ: 2587-2595

    • DOI

      10.1007/s00345-020-03524-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lower urinary tract function improves after laparoscopic sacrocolpopexy for elderly patients with pelvic organ prolapse2020

    • 著者名/発表者名
      Togo Mio、Kitta Takeya、Kanno Yukiko、Ouchi Mifuka、Tokiwa Shino、Huang Tingwen、Moriyama Shingo、Nomura Jimmy、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      LUTS: Lower Urinary Tract Symptoms

      巻: 12 号: 3 ページ: 260-265

    • DOI

      10.1111/luts.12313

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of exposure to prenatal phthalate esters and bisphenol A and polymorphisms in the ESR1 gene with the second to fourth digit ratio in school-aged children: Data from the Hokkaido study2020

    • 著者名/発表者名
      Nishimura Yoko、Moriya Kimihiko、Kobayashi Sumitaka、Araki Atsuko、Sata Fumihiro、Mitsui Takahiko、Itoh Sachiko、Miyashita Chihiro、Cho Kazutoshi、Kon Masafumi、Nakamura Michiko、Kitta Takeya、Murai Sachiyo、Kishi Reiko、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Steroids

      巻: 159 ページ: 108637-108637

    • DOI

      10.1016/j.steroids.2020.108637

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Congenital urogenital sinus anomaly in a patient with sacrococcygeal teratoma2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Michiko、Moriya Kimihiko、Honda Shohei、Ara Momoko、Nishimura Yoko、Kon Masafumi、Chiba Hiroki、Kitta Takeya、Shinohara Nobuo
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery Case Reports

      巻: 61 ページ: 101587-101587

    • DOI

      10.1016/j.epsc.2020.101587

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of the occupational environment of parents on cryptorchidism2020

    • 著者名/発表者名
      Mitsui Takahiko、Araki Atsuko、Miyashita Chihiro、Ito Sachiko、Kitta Takeya、Moriya Kimihiko、Shinohara Nobuo、Takeda Masayuki、Kishi Reiko
    • 雑誌名

      Pediatrics International

      巻: 62 号: 11 ページ: 1256-1263

    • DOI

      10.1111/ped.14316

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pediatric congenital hydronephrosis (ureteropelvic junction obstruction): Medical management guide2020

    • 著者名/発表者名
      Kohno Miyuki、Ogawa Tetsushi、Kojima Yoshiyuki、Sakoda Akiko、Johnin Kazuyoshi、Sugita Yoshifumi、Nakane Akihiro、Noguchi Mitsuru、Moriya Kimihiko、Hattori Motoshi、Hayashi Yutaro、Kubota Masayuki
    • 雑誌名

      International Journal of Urology

      巻: なし 号: 5 ページ: 369-376

    • DOI

      10.1111/iju.14207

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Establishment of Nocturnal Bladder Control and Behavioral Sexual Dimorphism in Children.2023

    • 著者名/発表者名
      Moriya K, Nishimura Y, Nakamura M, Kon M, Mitsui T, Shinohara N.
    • 学会等名
      International Children’s Continence Society
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Embracing Change: Navigating Transitional Urology for Optimal Patient Care.2023

    • 著者名/発表者名
      Moriya K
    • 学会等名
      Korean Continence Society
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 騎乗型損傷に伴う球部尿道狭窄に対して尿道形成術を施行した2例2023

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦、日向泰樹、久保太郎、田辺和也、亀田智弘
    • 学会等名
      第100回日本泌尿器科学会栃木地方会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児における夜間排尿習慣の確立と脳の性分化の関連2022

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦、西村陽子、中村美智子、今 雅史、橘田岳也、三井貴彦、篠原信雄
    • 学会等名
      第33回日本夜尿症学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿道狭窄に対するExcision and Primary Anastomosis: EPA2021

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦、閑仁志朗、山形優友、原田茂、高本大路、高田祐輔、佐々木元、三浪圭太、関利盛、田中博
    • 学会等名
      第412回日本泌尿器科学会北海道地方会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 小児における夜間排尿習慣の確立と脳の性分化の関連2021

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦、西村陽子、中村美智子、今 雅史、橘田岳也、三井貴彦、篠原信雄
    • 学会等名
      第30回日本小児泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 尿道狭窄に対するexcision and primary anastomosis:EPAの成績2021

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦、閑仁志朗、山形優友、原田茂、高本大路、高田祐輔、佐々木元、三浪圭太、関利盛、田中博
    • 学会等名
      第86回日本泌尿器科学会東部総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] AYA世代における男性型性分化疾患へのアプローチ2021

    • 著者名/発表者名
      守屋仁彦
    • 学会等名
      第109回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Long-term Outcome of Hypospadias Surgery2021

    • 著者名/発表者名
      Kimihiko Moriya
    • 学会等名
      第109回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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