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間葉系幹細胞を利用した立体構造体を用いた尿路再生療法の検討

研究課題

研究課題/領域番号 20K09522
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関信州大学

研究代表者

石塚 修  信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20184541)

研究分担者 今村 哲也  信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (00467143)
上野 学  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (00816340)
永井 崇  信州大学, 医学部附属病院, 特任助教 (50514353)
皆川 倫範  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 講師 (60638873)
小川 輝之  信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (90467142)
道面 尚久  信州大学, 学術研究院医学系(医学部附属病院), 助教 (90750878)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード再生医療 / 骨髄幹細胞 / 膀胱 / 尿道 / 脂肪幹細胞 / 下部尿路 / 間葉系細胞 / 立体構造体
研究開始時の研究の概要

本研究は多分化能を有すると考えられる間葉系細胞、つまり、骨髄幹細胞、および脂肪幹細胞を利用して、立体構造体を作製し、障害を受けた膀胱もしくは尿道に移植し、膀胱および尿道を排尿に関するの器官として再生させる試みである。移植にあたっては自分自身の骨髄幹細胞、もしくは脂肪幹細胞を採取して、培養増殖した上で立体構造体として移植するため、拒絶反応を考慮する必要がなく、これまでのわれわれの尿路再生再建治療研究の延長線上にあり、膀胱、尿道括約筋などの下部尿路再生治療に役立てることを目標としている。

研究成果の概要

実験動物の大腿骨の骨髄から幹細胞を採取し、シート状に培養増殖させて、積み重ねることによって、幹細胞の多層化を試みた。そのシートを実験動物の凍結傷害による膀胱、もしくは尿道、尿管に移植した。再生は通常の顕微鏡、および蛍光顕微鏡を用いて組織学的確認した。また、膀胱および尿道に対する尿流動態検査で機能的な再生を確認した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術な意義としては、骨髄幹細胞は自身の細胞を利用しているため、拒絶反応に対する配慮が不要であること、また、採取しただけの細胞では少量で再生を誘導することは不可能と考えられるため、一定期間、培養することによって増殖させた後に増殖を層状に行い、シート状に増殖させ、しかも多層構造を構築することにより、高度な機能をもつ膀胱、尿管、尿道などの管腔臓器の再生を試みている点である。また、再生された膀胱・尿管・尿道組織が十分な機能を持つかの検証も尿流動態検査を行い、生理的な状態で検証する点は独創的と考えられる。この研究成果は、何らかの理由により、膀胱・尿管・尿道機能を喪失した患者に光明を与えるものである。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (8件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Influence of background characteristics in responders of regenerative therapy by periurethral injection of adipose-derived regenerative cells for male stress urinary incontinence.2022

    • 著者名/発表者名
      Yamanishi, T., Ishizuka,O., Shimizu, S., Kobayashi, Y., Kinoshita, F., Yamamoto, T., Mizokami, A., Narimoto, K., Toriyama, K., Kamei,Y., Kuwatsuka,Y., Mizuno,M., Gotoh, M.
    • 雑誌名

      Low Urin Tract Symptoms.

      巻: 14 号: 4 ページ: 273-280

    • DOI

      10.1111/luts.12433

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autologous bilaered adipose-dereived mesenchymal cell-gelatin sheets reconstruct ureters in rabbits.2022

    • 著者名/発表者名
      Ogawa, N., Imamura, T., Minagawa, T., Ogawa, T., Ishizuka, O.
    • 雑誌名

      Tissue Eng Part A.

      巻: 28 号: 19-20 ページ: 855-866

    • DOI

      10.1089/ten.tea.2022.0087

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recovery of cryo-injured rabbit urethra by biofabricated c-shaped adipose-derived mesenchymal cell structures.2020

    • 著者名/発表者名
      Sudha, S.G., Imamura, T., Shimamura, M., Minagawa, T., Nakazawa, M., Ogawa, T., Ishizuka, O.
    • 雑誌名

      Shinshu Med. J .

      巻: 68 ページ: 357-370

    • NAID

      130007968729

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regenerative treatment for male stress urinary incontinence by periurethral injection of adipose-derived regenerative cells: Outcome of the ADRESU study.2020

    • 著者名/発表者名
      Gotoh, M., Shimizu, S., Yamamoto, T., Ishizuka, O., Yamanishi, T., Mizokami, A., Narimoto, K., Toriyama, K., Kamei, Y., Nakayama, S., Kuwatsuka, Y., Mizuno, M., Hirakawa, A.
    • 雑誌名

      Int. J.Urol.

      巻: 27 号: 10 ページ: 859-865

    • DOI

      10.1111/iju.14311

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 脊髄損傷ラットを用いた積層型脂肪組織由来間葉系幹細胞シートによる膀胱機能改善の試み2023

    • 著者名/発表者名
      松本侑樹、今村哲也、北原 遼、皆川倫範、小川輝之、石塚 修
    • 学会等名
      第110回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪組織由来間葉系幹細胞から作成した積層細胞シートを用いたウサギ尿管再生の試み.2022

    • 著者名/発表者名
      小川典之、今村哲也、井上貴浩、北原 遼、松本侑樹、皆川倫範、小川輝之、石塚 修
    • 学会等名
      第19回泌尿器科再建再生研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ラット腎凍結障害モデルを用いた積層型デユアル間葉系幹細胞シート移植効果の検討2021

    • 著者名/発表者名
      北原 遼、今村哲也、道面尚久、小川典之、井上貴浩、松本侑樹、皆川倫範、小川輝之、石塚 修
    • 学会等名
      日本泌尿器科学会総会2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 脂肪由来細胞から作製した積層型細胞シートを用いたウサギ尿管再生の試み2021

    • 著者名/発表者名
      小川典之、今村哲也、井上貴浩、原 寛彰、鈴木 中、皆川倫範、小川輝之、石塚 修
    • 学会等名
      日本泌尿器科学会総会2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ラット腎凍結傷害モデルを用いた積層型デユアル間葉系幹細胞シートによる新規治療開発の試み2021

    • 著者名/発表者名
      北原 遼、今村 哲也、道面尚久、小川 典之、井上 貴浩、松本 侑樹、皆川 倫範、 石塚 修
    • 学会等名
      第2回細胞シート工学イノベーションフォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] ウサギ尿管部分切除モデルを用いた自己積層細胞シートによる尿管再生の試み2021

    • 著者名/発表者名
      小川 典之、今村 哲也、 井上 貴浩、北原 遼、松本 侑樹、皆川 倫範、小川 輝之、 石塚 修
    • 学会等名
      第2回細胞シート工学イノベーションフォーラム
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Implantation of biofabricated autologous adipose derived cell structures reconstructs urethra in rabbits.2020

    • 著者名/発表者名
      Sudha, G.S., Imamura, T., Shimamura, M., Minagawa, T., Nakazawa, M., Ogawa, T., Ishizuka, O.
    • 学会等名
      第108回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 骨髄由来細胞を利用した機能的な膀胱再生とその再生機序の解明2020

    • 著者名/発表者名
      今村哲也、小川典之、井上貴浩、松本侑樹、北原 遼、石塚 修
    • 学会等名
      第17回泌尿器再建再生研究会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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