研究課題/領域番号 |
20K09533
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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研究機関 | 藤田医科大学 |
研究代表者 |
白木 良一 藤田医科大学, 医学部, 教授 (70226330)
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研究分担者 |
前田 明 藤田医科大学, 医科学研究センター, 教授 (50212204)
住友 誠 藤田医科大学, 医学部, 教授 (50255535)
高原 健 藤田医科大学, 医学部, 准教授 (90418939)
全並 賢二 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60440731)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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キーワード | 筋層浸潤性尿路上皮癌 / ロボット支援膀胱全摘除術 / 鏡視下手術 / 腫瘍制御 / 血中循環癌細胞 / 遺伝子パネル検査 / 膀胱癌 / 膀胱全摘除術 |
研究開始時の研究の概要 |
腹腔鏡手術やRARC等の低侵襲術式では術後早期の再発例や、ORCでは通常経験しない特異な転移様式(皮下や遠隔転移等)が報告されている。本研究の目的はRARCの術後再発高リスク例の予見(開腹術の選択)と、術中手術操作を検討し術後再発リスクを低下できる術式の確立である。手術の各段階において、血清および腹腔内に貯留する洗浄液等の細胞を個別に回収し、これらのCTC検査、細胞診および様々な尿路上皮癌の活動性に関与するmRNA発現を解析する。これらにより、術後再発の高リスク症例を予見し、術中手術操作の問題点を検討し腫瘍制御の観点においても安全かつ有効な治療法を確立する。
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研究実績の概要 |
筋層浸潤膀胱癌に対する根治的膀胱全摘除術はいずれのガイドラインに於いても高いグレードで推奨されている治療法である。一方、低侵襲であるロボット支援膀胱全摘除術(RARC)が2020年には保険適応となり、術後回復や合併症発生率低下などのメリットが報告されている。我々も2012年のRARC導入以来、150例以上の症例を重ねてきたが、開腹膀胱全摘除術では通常経験しない特異な転移様式(皮下転移や腹膜播種等)を経験してきた。同様の症例は他の施設からも報告されており、鏡視下手術での炭酸ガスによる気腹下手術操作と非典型的な再発形式に何らかの関連があると推定された。これらの解析のため、RARC手術操作中の血漿および腹腔内に貯留する洗浄液の細胞を手術の各段階で個別に回収し、各ステップに於ける腹腔内洗浄液細胞診の陽性率、末梢循環腫瘍細胞(CTC)陽性率の変化やmRNA発現プロファイルを検討している。これにより、得られる病理学的並びに分子生物学的情報と臨床的な再発の有無、再発転移様式、時期等を解析した。30症例のエントリーを目標に2021~22年度は20症例の検体採取、保存を行い経過観察した。現在、20例中1例に術後早期のリンパ節再発を認めているが、その後に類似の早期再発例を認めていない。検体の病理細胞診結果では術中の腹腔内洗浄液の細胞診で有意な所見を認めたものはない。今後CTCの解析、尿路上皮癌の活動性に関与するmRNA発現の解析は標本数が目標に達したところで一括して解析し、検討を行う。 また、後方視的な検討より腫瘍制御以外に術後腸閉塞に関する危険因子を精査し、離床や飲水接種の遅延および高齢者機能評価スクリーニングであるG8スコアの高得点が有意に関連していた事を報告した。(Int J Urol 29(6):553-558,2022. doi: 10.1111/iju.14839.)
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
RARC手術操作中の血漿および腹腔内に貯留する洗浄液の細胞を手術の各段階で;個別に回収し、各ステップに於ける腹腔内洗浄液細胞診の陽性率、末梢循環腫瘍細 胞(CTC)陽性率の変化やmRNA発現プロファイルを検討している。これにより、得られる病理学的並びに分子生物学的情報と臨床的な再発の有無、再発転移様式、時期等を解析した。30症例のエントリーを目標に2021~22年度は20症例の検体採取、保存を行い経過観察した。現在、20例中1例に術後早期のリンパ節再発を認めているが、その後に類似の早期再発例を認めていない。検体の病理細胞診結果では術中の腹腔内洗浄液の細胞診において有意な所見を認めたものはない。今後CTCの解析、尿路上皮癌の活動性に関与するmRNA発現の解析は標本数および再発症例数が目標に達したところで一括して解析し、検討を行う。
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今後の研究の推進方策 |
CTCの解析、尿路上皮癌の活動性に関与するmRNA発現の解析は標本数及び再発症例数が目標に達したところで一括して解析し、検討を行う。 また、本学では現有している次世代シークエンサー(NGSによるPlession遺伝子パネル検査を実施しており、これらのデータから尿路上皮癌における遺伝子サブタイプ分類の情報も獲得できる。これらのサブタイプ情報も含め、免疫療法あるいは化学療法の選択を含めた術前補助治療の適応性、および鏡視下での RARC手術の適否についても検討する。
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