| 研究課題/領域番号 |
20K09540
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
山本 致之 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (90759557)
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| 研究分担者 |
植村 元秀 福島県立医科大学, 医学部, 特任教授 (40631015)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
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| キーワード | 腎癌 / 循環腫瘍DNA / 腎細胞癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
腎癌は典型的な不均一性を持つ癌腫であり、それを克服する血液バイオマーカーが求められている。近年、多くの癌腫にて循環腫瘍DNAがバイオマーカーとして注目されている。循環腫瘍DNAは、全身の腫瘍由来であり不均一性を克服できる。本研究では、分子バーコードを使用し腎癌循環腫瘍DNAに特化した遺伝子変異パネルを開発する。また腎癌患者の「血球細胞に入る体細胞変異」であるclonal hematopoiesisを同定し、循環腫瘍DNAの解析アルゴリズムに反映させる。このアルゴリズムを用いて、腎癌の遺伝子変異プロファイルの進化を解明する。最終的に個別化医療につなげる研究へと進める。
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| 研究成果の概要 |
薬物治療の進歩にも関わらず、転移性腎癌の予後は不良である。血液腫瘍マーカーを含む腎癌特異的な血液バイオマーカーは存在しない。多くの癌種にて循環腫瘍DNAがバイオマーカーとして注目されている。本研究は腎癌の循環腫瘍DNAの遺伝子変異パネルを用いて、変異プロファイルの進化を解明することが目的である。
循環腫瘍DNAの変異解析はGuardant360のシステムを用いた。薬物治療前の転移性腎癌患者13症例中11例で循環腫瘍DNAを同定した。遺伝子変異はVHLが6例と最も多かった。腎癌は一般的に他癌種よりも循環腫瘍DNAが比較的検出しにくいが、改めて本遺伝子変異パネルの有効性を腎癌でも確認できた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
現在、多くの癌種において癌組織DNAならびに循環腫瘍DNAのクリニカルシークエンスが本邦でも実施されている。腎癌は一般的に他癌種よりも循環腫瘍DNAが比較的検出しにくいと報告されている。本研究では13例中11例(85%)で循環腫瘍DNAを検出し、改めて本遺伝子変異パネルの有効性を腎癌でも確認できた。またリキッドバイオプシーは低侵襲で有効な検査であるが、癌組織シークエンスだけで検出される遺伝子変異も存在するため、今後ますます発展していくと思われるクリニカルシークエンスにおいて、本研究は一助となっていると考える。
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