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抗がん剤に伴う難治性勃起障害の新規治療ターゲットの探求

研究課題

研究課題/領域番号 20K09563
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関千葉科学大学 (2022)
名古屋市立大学 (2020-2021)

研究代表者

片岡 智哉  千葉科学大学, 薬学部, 准教授 (20737928)

研究分担者 木村 和哲  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (00423848)
前田 康博  藤田医科大学, オープンファシリティセンター, 准教授 (60275146)
堀田 祐志  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 講師 (90637563)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード勃起障害 / 抗がん剤 / 晩期合併症 / 性機能障害 / 平滑筋 / 性ホルモン / 勃起機能(ED) / ビンクリスチン / ドキソルビシン / がんサバイバーシップ / 勃起障害(ED) / ドセタキセル / 性機能
研究開始時の研究の概要

我々は世界に先駆けて、抗がん剤による男性性機能への影響を解明する研究プロジェクトを開始した。先行研究で大規模副作用データベース(FEARS)解析により抗がん剤が勃起障害(ED)を引き起こすことを見出し、これらの抗がん剤をラットに投与するとEDを発症することを明らかにした。本研究では、難治性EDを引き起こす抗がん剤投与に伴う勃起機能低下のメカニズムを陰茎海綿体および海綿体神経への作用に着目して明らかすることで治療ターゲットに結び付け、予防策を構築することでがんサバイバーのQOL向上を目指す。実験では障害発症メカニズムを明らかにすることで治療ターゲットを探索する。

研究成果の概要

医療技術の向上に伴い抗がん剤の治療治療成績も向上しているが、抗がん剤による晩期合併症の対策が課題である。先行研究により、勃起障害(ED)を発症する抗がん剤を導出することができ、休薬後も遷延することが明らかとなった。そこで本研究では難治性EDに対する新規の治療ターゲットを明らかにすることを目的とした。
抗がん剤のビンクリスチンに伴うEDに対しては、2種類の物質XとYにより血管機能の改善を介した勃起機能の改善が観察された。一方、抗がん剤のドキソルビシンに伴うEDに対しても、2種類の物質ZとTにより有意な勃起機能の改善が観察された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、抗がん剤治療後の勃起障害(ED)に対する新規治療ターゲットを導出することができ、治療のシーズを発見することができた。引き続き、詳細なメカニズムの解明が必要であるが、将来の治療への応用が期待される。
現在、がん治療成績が向上しており、抗がん剤治療後も生存し続けるがんサバイバーが増加しているが、晩期合併症の対策は遅れているとされている。本研究成果により、抗がん剤治療後のEDを含めた性機能障害の改善効果が得られれば、がんサバイバーの生命の質(QOL)の向上が期待される。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] A review of experimental techniques for erectile function researches and development of medical technology using animal erectile dysfunction models in sexual and reproductive medicine2023

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Tomoya、Hotta Yuji、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 22 号: 1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12513

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gosha-Jinki-Gan Improved Erectile Dysfunction Caused by Anti-Cancer Agent Oxaliplatin by Decreasing Transcriptional Expression of Phosphodiesterase-5 in Rats.2022

    • 著者名/発表者名
      Kataoka T, Kawaki Y, Kito Y, Suzuki J, Mori T, Hotta Y, Sanagawa A, Kawade Y, Maeda Y, Furukawa-Hibi Y, Kimura K.
    • 雑誌名

      Sex Med.

      巻: 10 号: 2 ページ: 100484-100484

    • DOI

      10.1016/j.esxm.2021.100484

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxaliplatin, an Anticancer Agent, Causes Erectile Dysfunction in Rats due to Endothelial Dysfunction2022

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Tomoya、Mori Taiki、Suzuki Jun、Kawaki Yuto、Kito Yohei、Hotta Yuji、Kawade Yoshihiro、Maeda Yasuhiro、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      The Journal of Sexual Medicine

      巻: 18 号: 8 ページ: 1337-1345

    • DOI

      10.1016/j.jsxm.2021.06.004

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of High Testosterone Levels on Endothelial Function in Aorta and Erectile Function in Rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Tomoya、Fukamoto Ayako、Hotta Yuji、Sanagawa Akimasa、Maeda Yasuhiro、Furukawa-Hibi Yoko、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Sexual Medicine

      巻: 10 号: 5 ページ: 100550-100550

    • DOI

      10.1016/j.esxm.2022.100550

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Influence of anticancer agents on sexual function: An in vivo study based on the US FDA Adverse Event Reporting System2021

    • 著者名/発表者名
      Kataoka Tomoya、Sanagawa Akimasa、Suzuki Jun、Muto Tatsuya、Hotta Yuji、Kawade Yoshihiro、Maeda Yasuhiro、Tohkin Masahiro、Kimura Kazunori
    • 雑誌名

      Andrology

      巻: 10 号: 1 ページ: 166-178

    • DOI

      10.1111/andr.13094

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 多角的アプローチによる小児がんサバイバーの男性性機能障害に対する新規治療法の創出2023

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉
    • 学会等名
      第13回日本がん・生殖医療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 男性性機能研究に関するトピックス2022

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉
    • 学会等名
      第33回関東アンドロロジーカンファレンス
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 抗がん剤投与に伴う勃起障害に対する新規治療法の探索 ‐ビンクリスチン投与に伴うEDモデルラットを用いたDPP-4阻害薬の効果への薬理学的検討‐2022

    • 著者名/発表者名
      片岡智哉、真川明将、堀田祐志、日比陽子、木村和哲
    • 学会等名
      日本アンドロロジー学会第41回学術大会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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