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前立腺癌における腫瘍微小免疫環境の変化に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K09570
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56030:泌尿器科学関連
研究機関近畿大学

研究代表者

デベラスコ マルコ  近畿大学, 医学部, 講師 (20449838)

研究分担者 植村 天受  近畿大学, 医学部, 教授 (90213397)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード前立腺癌 / 腫瘍微小環境 / 複合免疫療法 / 遺伝子改変マウスモデル / 腫瘍微小免疫環境
研究開始時の研究の概要

近年の腫瘍免疫の進歩はめざましく、免疫チェックポイント阻害薬を使った抗腫瘍免疫を惹起・誘導する免疫療法が各癌腫においての開発されている。しかし、前立腺癌においては、比較的免疫原性はあるものの免疫チェックポイント阻害薬の有効性は示されていない。元来腫瘍は免疫抑制性の物質を誘導し、免疫抑制性の腫瘍微小環境をプロモートすることが知られている。そこで今回、我々が開発した遺伝子改変前立腺癌マウスモデルを用いて、腫瘍の免疫微小環境とARシグナル阻害との関係について検証すると共に、免疫チェックポイント阻害薬と化学療法・ARシグナル阻害薬などとの複合免疫療法の有効性について、分子レベルの詳細な解析を行う。

研究成果の概要

前立腺癌の局所の免疫環境について、前立腺癌マウスモデルでアンドロゲン受容体標的治療(ARTA)について検討したところ、新規抗アンドロゲン薬であるアパルタミド薬は腫瘍内に細胞傷害性T細胞の浸潤や活性化が認められた一方、ARの発現を抑制しても免疫抑制的な骨髄由来免疫抑制細胞(MDSC)の発現が上昇し、MDSCは治療の抵抗性に関連していることが分かった。腫瘍微小環境を変化させmonotherapyで効果を引き出すのが難しいPD-L11抗体はSTAT3阻害薬と併用することで腫瘍増殖を抑制することが分かった。これらの成果は米国癌学会(AACR)や日本癌学会(JCA)にて報告した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

腫瘍の免疫微小環境変化は免疫チェックポイント阻害治療を開発する上で非常に重要であり、動物実験モデルの有用性は際立っている。我々が開発した前立腺癌マウスモデルは、immunocompetent syngeneicであり、局所の腫瘍内免疫反応のさらなる理解と全身の免疫環境について検証を可能とした。実臨床で使用されている新規抗アンドロゲン薬の治療抵抗に関連する免疫抑制性細胞の同定や新たな免疫チェックポイント阻害薬と分子標的治療薬を組み合わせた併用療法の前臨床試験を本マウスモデルで迅速に検証し、臨床へフィードバックできる意義は大きく、前立腺癌治療への極めて重要なベネフィットとなるであろう。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (21件) (うち国際学会 8件)

  • [雑誌論文] Gut microbiome and prostate cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Kazutoshi Fujita , Makoto Matsushita , Eri Banno , Marco A De Velasco , Koji Hatano , Norio Nonomura , Hirotsugu Uemura
    • 雑誌名

      International journal of urology

      巻: 29 号: 8 ページ: 793-798

    • DOI

      10.1111/iju.14894

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Context-Specific Efficacy of Apalutamide Therapy in Preclinical Models of Pten-Deficient Prostate Cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      De Velasco MA, Kura Y, Ando N, Sako N, Banno E, Fujita K, Nozawa M, Yoshimura K, Sakai K, Yoshikawa K, Nishio K, Uemura H.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel).

      巻: 13 号: 16 ページ: 3975-3975

    • DOI

      10.3390/cancers13163975

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrative analysis of gut microbiome and host transcriptomes reveals associations between treatment outcomes and immunotherapy-induced colitis.2021

    • 著者名/発表者名
      Sakurai T, De Velasco MA, Sakai K, Nagai T, Nishiyama H, Hashimoto K, Uemura H, Kawakami H, Nakagawa K, Ogata H, Nishio K, Kudo M.
    • 雑誌名

      Mol.Oncol.

      巻: 16 号: 7 ページ: 1493-1057

    • DOI

      10.1002/1878-0261.13062

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Targeting tumor infiltrating myeloid cells in prostate cancer2023

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 安藤 直美、佐古 紀子、藤田 和利、坂井 和子、Alwin Schuller、Kris F. Sachsenmeier、野澤 昌弘、坂野 恵理、吉村 一宏、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      AACR
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Countering antidrug antibodies to programmed cell death-1 blockade in mouse Pten-null prostate cancer2023

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 安藤 直美、佐古 紀子、藤田 和利、西本 光寿、坂井 和子、吉村 一宏、Scott A Hammond、Simon J. Dovedi、Barry R. Davies、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      AACR
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Integrative gut microbiome analysis of human and mouse prostate cancer2023

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ ,若森 千怜 ,デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 安藤 直美、佐古 紀子、藤田 和利、坂井 和子、坂野 恵理、森 康則、野澤 昌弘、西本 光寿、吉村 一宏、野々村 祝夫、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      AACR
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Immunomodulatory effects of curcumin monoglucuronide on PD1 immune checkpoint blockade in mouse Pten-null prostate cancer2023

    • 著者名/発表者名
      倉 由吏恵 , デベラスコ・マルコ , 安藤 直美、佐古 紀子、藤田 和利、坂野 恵理、森 康則、橋本 士、野澤 昌弘、吉村 一宏、掛谷 秀昭、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      AACR
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Profiling of myeloid-derived suppressor cells in Pten-deficient in prostate cancer progression2023

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 安藤 直美、佐古 紀子、坂井 和子、坂野 恵理、安富 正悟、西本 光寿、南 高文、森 康則、藤田 和利、野澤 昌弘、吉村 一宏、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      AACR
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Targeting extracellular adenosine to enhance antitumor immunity in prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 坂井 和子 , 藤田 和利 , 坂野 恵里 , 橋本 士 , 西本 光寿 , 野澤 昌弘 , 吉村 一宏 , 西尾 和人 , 植村 天受
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Profiling antitumor and immune responses of abiraterone plus capivasertib in mouse Pten-deficient prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      植村 天受 , 倉 由吏恵 , 坂井 和子 , 藤田 和利 , 坂野 恵里 , 西本 光寿 , 橋本 士 , 野澤 昌弘 , 吉村 一宏 , 西尾 和人 , デベラスコ・マルコ
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Temporal changes in gut microbial composition in response to androgen deprivation in mouse prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      若森 千怜 , デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 坂井 和子 , 藤田 和利 , 坂野 恵里 , 橋本 士 , 西本 光寿 , 野澤 昌弘 , 吉村 一宏 , 西尾 和人 , 植村 天受
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Targeting extracellular adenosine with combined anti-CD73 and A2aR blockade in mouse PTEN-deficient prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      橋本 士 , デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 坂井 和子 , 藤田 和利 , 坂野 恵里 , 西本 光寿 , 野澤 昌弘 , 吉村 一宏 , 西尾 和人 , 植村 天受
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Use of a mouse model of prostate cancer to assess molecular and immune responses to anti-androgen receptor therapy2022

    • 著者名/発表者名
      坂野 恵里 , デベラスコ・マルコ , 倉 由吏恵 , 藤田 和利 , 坂井 和子 , 橋本 士 , 西本 光寿 , 吉村 一宏 , 野澤 昌弘 , 西尾 和人,植村 天受
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Chemopreventive potential of curcumin monoglucuronide in mouse Pten-null prostate cancer2022

    • 著者名/発表者名
      倉 由吏恵 , デベラスコ・マルコ , 坂井 和子 , 藤田 和利 , 坂野 恵里 , 藤田 至彦 , 橋本 士 , 西本 光寿 , 野澤 昌弘 , 吉村 一宏 , 掛谷 秀昭 , 植村 天受 , 西尾 和人
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Pten欠損前立腺癌マウスにおける糞便中の微生物とアンドロゲン除去の関係について2021

    • 著者名/発表者名
      森若千怜、デベラスコ マルコ、倉 由吏恵、坂井 和子、橋本 士、坂野 恵里、藤田 和利、野澤 昌弘、吉村 一宏、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] A2aR阻害はPten欠損前立腺癌マウスモデルにおいてCTLA4阻害薬の抗腫瘍活性を増強する2021

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ マルコ、倉 由吏恵、坂野 恵里、坂井 和子、清水 信貴、藤田 和利、野澤 昌弘、吉村 一宏、西尾 和、植村 天受
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 前立腺癌マウスにおける抗PD-L1免疫療法およびJAK1/2阻害と糞便中の細菌について2021

    • 著者名/発表者名
      坂野恵里、デベラスコ マルコ、倉 由吏恵、坂井 和子、橋本 士、藤田 和利、野澤 昌弘、吉村 一宏、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] アパルタミドが惹起する短期免疫反応の前臨床評価について2021

    • 著者名/発表者名
      植村天受、倉 由吏恵、坂野 恵里、橋本 士、坂井 和子、藤田 和利、野澤 昌弘、吉村 一宏、西尾 和人、デベラスコ マルコ
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] クルクミンモノグルクロニドはPten欠損前立腺癌の腫瘍微小環境を調節し抗腫瘍活性を示す2021

    • 著者名/発表者名
      倉由吏恵、デベラスコ マルコ、坂井 和子、藤田 至彦 、橋本 士、森 康範 、南 高文、藤田 和利、掛谷 秀昭 、植村 天受、西尾 和人
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting extracellular adenosine in mouse Pten-deficient prostate cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Marco A. De Velasco, Yurie Kura,Naomi Ando, Kazuko Sakai, Alwin Schuller, Kazuto Nishio, and Hirotsugu Uemura
    • 学会等名
      第18回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Targeting A2aR in mouse Pten-deficient prostate cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Marco A.De Velasco,Yurie Kura, Noriko Sako, NaomiAndo, Kazuko Sakai, Masahiro Nozawa, Kazuhiro Yoshimura,Kazuhiro Yoshikawa,Alwin Schuller,Kazuto Nishio and Hirotsugu Uemura
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Androgen deprivation following JAK1/2 and PD-L1 inhibition improves antitumor efficacy in mouse models of Pten-deficient prostate cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Marco A. De Velasco, Yurie Kura, Naomi Ando, Noriko Sato, Kazuko Sakai, Kazuhiro Yoshikawa, Kazuto Nishio, and Hirotsugu Uemura
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cross-species analysis and immunophenotyping using of a focused panel of immune-responsive genes2020

    • 著者名/発表者名
      Marco A. De Velasco, Yurie Kura,Kazuko Sakai, Hideki Nakagaki,Kazuto Nishio, and Hirotsugu Uemura
    • 学会等名
      Annual Meeting of the American Association for Cancer Research 2020
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] アンドロゲン受容体標的治療による前立腺癌の腫瘍微小環境の変化2020

    • 著者名/発表者名
      デベラスコ・マルコ、倉 由吏恵、坂井 和子、清水 信貴、森 康則、野澤 昌弘、吉村 一宏、吉川 和宏、西尾 和人、植村 天受
    • 学会等名
      第108回日本泌尿器科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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