| 研究課題/領域番号 |
20K09572
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
今村 有佑 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (10568629)
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| 研究分担者 |
坂本 信一 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (70422235)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 前立腺癌 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）におけるアンドロゲン受容体（Androgen Receptor;AR）のリガンド結合部位が欠失したSplicing Variants、特にAR-V7の役割については不明な点が多い。そこでAR-V7標的遺伝子の解明およびCRPCに対する新たな治療戦略の設立を目的として、次世代シーケンサーを用いてRNA-seq法、ChIP-seq法により遺伝子発現およびAR結合部位、AR-V7結合部位、ヒストン修飾変化の統合解析を行い、AR-V7下流標的遺伝子とその制御を網羅的に同定、機能解析を行う。臨床検体における発現レベルと予後などの臨床情報を統合し、臨床的意義を探る。
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| 研究成果の概要 |
前立腺癌の治療として去勢抵抗性前立腺癌にいたる分子機構の一つにアンドロゲン受容体（Androgen Receptor;AR）のリガンド結合部位が欠失したAndrogen Receptor Splicing Variant7（AR-V7）の異常発現が注目されているがAR-V7の役割については不明な点が多い。AR-V7標的遺伝子の解明およびCRPCに対する新たな治療戦略を目的とし、次世代シーケンサーを用いたRNA-seq法、ChIP-seq法により遺伝子発現およびAR、AR-V7結合部位、ヒストン修飾変化の統合解析を行い、AR-V7下流標的遺伝子を網羅的に同定、下流標的遺伝子の機能解析を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
去勢抵抗性前立腺癌におけるAR-V7発現は、AR増幅などとならびホルモン抵抗性の重要な機序の１つであるが、ARと共通する下流標的、ARとは異なる独自の下流標的など詳細な解明がなされておらず、その標的治療が未開発である。CRPCに対する新規ホルモン治療薬や抗がん剤治療薬が現在、臨床応用されているが、新たな治療抵抗性の獲得や副作用がしばしば問題となり、新たな治療戦略の確立が急務である。AR-V7の結合領域や周辺のエピゲノム変化、発現変化の統合的かつ網羅的解析によりこれまでとは全く異なる新たな治療戦略につながる可能性を有していたと考えられる。
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