| 研究課題/領域番号 |
20K09573
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56030:泌尿器科学関連
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
齋藤 和英 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (20262438)
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| 研究分担者 |
田崎 正行 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (40571906)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | ABO血液型不適合腎移植 / 免疫学的順応 / 共刺激分子 / 免疫寛容 / 制御性B細胞 / 制御性T細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ABO血液型不適合腎移植ではドナー血液型抗原に対する抗体産生が特意的に抑制される「免疫学的順応」が起こる。今回の研究はその機序に共刺激分子と制御性T/B細胞がどのように関与しているかを解析する。
①組織学的検討：腎生検標本を用いて移植腎浸潤細胞における共刺激分子・制御性T/Bの発現・局在を検討する。②既にわれわれが確立した移植後安定生着状態の患者PBMC培養・抗体産生測定系を用い、(1)In vitroにおける抗血液型抗体産生定量モデルにおけるリンパ球サブセットを詳細に解析する。(2)特異的抗体産生抑制に関与する可能性がある細胞集団を同定し機能を解析する。
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| 研究成果の概要 |
リンパ球をIn VitroでT cellはConA/LPS、B cellはCpG培地で3日間刺激培養・解析した。健常者CD3(+)T cell PD-1は57.27％、PD-L1 39.31％と増加したが、PD-L2 0.68％であった。CD19(+)B cell PD-1は10.60％、PD-L1は68.01％、PD-L2は7.9％と増加した。拒絶反応患者のリンパ球ではCD3(+)T cell PD-1 47.27％、PD-L1 68.81％、PD-L2 53.22％と増加、CD19(+)B cell PD-1 20.20％、PD-L1 48.64％、PD-L2 15.9％と増加していた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ABO血液型不適合腎移植においては術前脱感作療法を適切に行うことで抗体関連型拒絶反応を回避し、抗血液型抗体価が低値のまま安定し拒絶反応が起こらない免疫学的順応が誘導される。本研究では患者リンパ球培養系においてはTcell, B cellともにPD-1, PD-L1, PD-L2などの共刺激分子が健常対照に比して増加傾向にある可能性を示唆する結果が示された。機器故障により十分な検体数を持ってその確実性を証明することなく研究は終了せざるを得なかったが、ABO不適合移植の免疫学的順応に共刺激分子が関与している可能性を示唆する最初の結果であり今後の研究進展に資する可能性がある。
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