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子宮内膜症上皮の研究基盤を活用した子宮内膜症治療ターゲットの探索と悪性化の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09593
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

平田 哲也  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (30431860)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード子宮内膜症 / 卵巣子宮内膜症 / 深部子宮内膜症 / 上皮細胞 / 上皮 / エストロゲンレセプター / 子宮内膜症上皮 / 炎症 / EMT / マウス子宮内膜症モデル / 悪性化
研究開始時の研究の概要

子宮内膜症病変を用いた網羅的遺伝子解析、メチル解析、プロテオーム解析などの網羅的解析なども行われているが、上皮成分、内膜症成分が適切に分離されていないことで、その病因、病態の本質に迫ることができていないのが現状である。我々は、子宮内膜症上皮細胞の分離培養と純化に成功し、またその網羅的遺伝子解析を行った。この研究基盤を用い、現在、子宮内膜症の病態および悪性化のメカニズムについて、既に抽出された様々な候補分子をターゲットして研究を進めていく。

研究実績の概要

子宮内膜症上皮の分離培養に成功し、不死化細胞を樹立することで子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした研究が可能となった。今回は、エストロゲンレセプターのリン酸化が卵巣子宮内膜症の上皮で活性化していることを明らかにし、その内容を英文論文とした。子宮内膜や深部子宮内膜症に比較して、卵巣子宮内膜症において、エストロゲンレセプターがリン酸化によって活性化していることが分かった。この研究の中で、卵巣子宮内膜症が、子宮内膜、深部子宮内膜症と異なる発現パターンをとっていた。そのことから、2023年度は、卵巣子宮内膜症、深部子宮内膜症における構成細胞成分の比較を行い、発現分子の違いについて検討した。現在、結果が得られたため、その内容につき論文作成中である。
さらに、子宮内膜症上皮細胞の網羅的遺伝子解析によって、子宮内膜と異なる発現をする分子について子宮内膜症上皮細胞(不死化細胞)を用いた検討を行った。現在、稀少部位子宮内膜症の検体を収集し、免疫染色法によってターゲットとする分子の発現パターンについて解析を行っている。結果は得られそうですが、検体数が必要としている。稀少部位子宮内膜症についても、検体を収集し、その発現パターンについて解析を行っているが、稀な疾患のため、検体の収集に後れを取っている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

検体収集のところで遅れがあるため、研究の進行度が遅延している。

今後の研究の推進方策

稀少部位子宮内膜症の検体収集については、研究協力施設を増やし、倫理審査等の承認も言えられたため、今後、検体収集の問題も解決され、研究の進行も加速すると考えている。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (17件) (うち国際共著 1件、 査読あり 14件、 オープンアクセス 9件)

  • [雑誌論文] Hysteroscopic management of uterine diverticulum after myomectomy: a case report2023

    • 著者名/発表者名
      Sako Yusuke、Hirata Tetsuya
    • 雑誌名

      BMC Women's Health

      巻: 23 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1186/s12905-023-02606-7

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] The effectiveness of controlled ovarian stimulation with tamoxifen for patients with estrogen‐sensitive breast cancer: A systematic review and meta‐analysis2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Tsukasa、Takahashi Osamu、Suzuki Yoko、Ota Erika、Hirata Tetsuya
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 22 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12543

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Isolated Fallopian Tube Torsion Associated with Tubal Pregnancy2023

    • 著者名/発表者名
      Tachi Emiri、Yokota Yuko、Shiota Kyoko、Hirata Tetsuya
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada

      巻: 45 号: 12 ページ: 102084-102084

    • DOI

      10.1016/j.jogc.2022.12.012

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Spontaneous hemoperitoneum in pregnancy after in vitro fertilization, associated with endometriosis2022

    • 著者名/発表者名
      Hirata Tetsuya、Fujino Saho、Inoue Tomoko、Matsumoto Yoko、Hyodo Hironobu
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada

      巻: 1 号: 12 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1016/j.jogc.2022.10.014

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Establishment of a novel mouse model of adenomyosis suitable for longitudinal and quantitative analysis and perinatal outcome studies2022

    • 著者名/発表者名
      Elsherbini Mohammed、Koga Kaori、Hiraoka Takehiro、Kumasawa Keiichi、Maki Eiko、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Izumi Gentaro、Takamura Masashi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 12 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1038/s41598-022-22413-8

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hysteroscopy-guided laparoscopic resection of a cesarean scar defect in 5 steps: the usefulness of nonperfusion hysteroscopy2022

    • 著者名/発表者名
      Sako Yusuke、Hirata Tetsuya、Momoeda Mikio
    • 雑誌名

      Fertility and Sterility

      巻: 118 号: 6 ページ: 1196-1198

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2022.08.861

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long-term conservative management of symptomatic bladder endometriosis: A case series of 17 patients2022

    • 著者名/発表者名
      Nagashima Natsuki、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Neriishi Kazuaki、Sun Hui、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology

      巻: 61 号: 4 ページ: 606-611

    • DOI

      10.1016/j.tjog.2022.02.044

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Elevated phosphorylation of estrogen receptor α at serine-118 in ovarian endometrioma2022

    • 著者名/発表者名
      Sun Hui、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Arakawa Tomoko、Nagashima Natsuki、Neriishi Kazuaki、Elsherbini Mohammed、Maki Eiko、Izumi Gentaro、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      F&S Science

      巻: 3 号: 4 ページ: 401-409

    • DOI

      10.1016/j.xfss.2022.04.004

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Guidelines for Reproductive Medicine in Japan2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Mitsutoshi、Osuka Satoko、Kanasaki Haruhiko、Kawano Yasushi、Kawamura Kazuhiro、Kishi Hiroshi、Kimura Fuminori、Kuroda Shinnosuke、Kuwahara Akira、Tamura Hiroshi、Jwa Seung Chik、Baba Tsuyoshi、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Yoshino Osamu、Hirota Yasushi、Tsujimura Akira、Kuji Naoaki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 21 号: 1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1002/rmb2.12483

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An Unusual Imaging Appearance of Peritoneal Endometriosis Presenting a Pelvic Multilocular Tumor2021

    • 著者名/発表者名
      Fukuoka Kayo、Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Morimoto Chieko、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Minimally Invasive Gynecology

      巻: 28 号: 9 ページ: 1561-1563

    • DOI

      10.1016/j.jmig.2021.04.013

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] National survey of bladder endometriosis cases in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Taniguchi Fuminori、Takazawa Naoko、Honda Ritsuo、Tanaka Toshiaki、Kurihara Masatoshi、Nakajima Jun、Yoshimura Kotaro、Kitade Mari、Narahara Hisashi、Kitawaki Jo、Harada Tasuku、Katabuchi Hidetaka、Horie Shigeo、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 47 号: 4 ページ: 1451-1461

    • DOI

      10.1111/jog.14656

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of selective PGE2 receptor antagonists on human endometriotic stromal cells and peritoneal macrophages2021

    • 著者名/発表者名
      Makabe Tomoko、Koga Kaori、Nagabukuro Hiroshi、Asada Mari、Satake Erina、Taguchi Ayumi、Takeuchi Arisa、Miyashita Mariko、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Molecular Human Reproduction

      巻: 27 号: 1 ページ: 234-234

    • DOI

      10.1093/molehr/gaaa077

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] The roles of polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells in endometriosis2021

    • 著者名/発表者名
      Satake Erina、Koga Kaori、Takamura Masashi、Izumi Gentaro、Elsherbini Mohammed、Taguchi Ayumi、Makabe Tomoko、Takeuchi Arisa、Harada Miyuki、Hirata Tetsuya、Hirota Yasushi、Wada-Hiraike Osamu、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: 148 ページ: 103371-103371

    • DOI

      10.1016/j.jri.2021.103371

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical practice guidelines for the treatment of extragenital endometriosis in Japan, 20182020

    • 著者名/発表者名
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Kai Kentaro、Katabuchi Hidetaka、Kitade Mari、Kitawaki Jo、Kurihara Masatoshi、Takazawa Naoko、Tanaka Toshiaki、Taniguchi Fuminori、Nakajima Jun、Narahara Hisashi、Harada Tasuku、Horie Shigeo、Honda Ritsuo、Murono Koji、Yoshimura Kotaro、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 号: 12 ページ: 2474-2487

    • DOI

      10.1111/jog.14522

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Extra‐pelvic endometriosis: A review2020

    • 著者名/発表者名
      Hirata Tetsuya、Koga Kaori、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Reproductive Medicine and Biology

      巻: 19 号: 4 ページ: 323-333

    • DOI

      10.1002/rmb2.12340

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IFITM1 is a Novel, Highly Sensitive Marker for Endometriotic Stromal Cells in Ovarian and Extragenital Endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Sun Hui、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Arakawa Tomoko、Ma Suke、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Reproductive Sciences

      巻: 27 号: 8 ページ: 1595-1601

    • DOI

      10.1007/s43032-020-00189-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PAX8: A Highly Sensitive Marker for the Glands in Extragenital Endometriosis2020

    • 著者名/発表者名
      Arakawa Tomoko、Fukuda Shinya、Hirata Tetsuya、Neriishi Kazuaki、Wang Yu、Takeuchi Arisa、Saeki Ai、Harada Miyuki、Hirota Yasushi、Matsumoto Takashi、Koga Kaori、Wada-Hiraike Osamu、Kurihara Masatoshi、Fujii Tomoyuki、Osuga Yutaka
    • 雑誌名

      Reproductive Sciences

      巻: 27 号: 8 ページ: 1580-1586

    • DOI

      10.1007/s43032-020-00186-7

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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