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母体血漿中DNA/RNAを用いた妊娠高血圧症候群の予知法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K09609
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

小出 馨子  昭和大学, 医学部, 講師 (90384437)

研究分担者 関沢 明彦  昭和大学, 医学部, 教授 (10245839)
川嶋 章弘  昭和大学, 医学部, 講師 (10783376)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード妊娠高血圧腎症 / 妊娠高血圧症候群 / DNAメチル化
研究開始時の研究の概要

はじめに、妊娠高血圧症(GH)もしくは妊娠高血圧腎症(PE)を発症した症例としなかった症例の妊娠初期凍結絨毛組織について次世代シークエンサーを用いてDNAメチル化とmiRNAについて比較し、GH・PE関連のDNAメチル化サイトを抽出するとともに関連するmiRNAを抽出し、分子マーカーとなりうる因子を10種類ずつ程度抽出する。
次に、前年度に抽出された分子マーカーの可能性を探索する目的で、妊娠11-13週の血液サンプルでGHもしくはPEを発症した群と非発症群を1:5マッチさせて比較し発症予知により可能性の高いマーカーを選別し、妊娠11-13週の新たなGH・PE発症予知システムの開発を行う。

研究成果の概要

妊娠11-13週に絨毛検査目的で採取された余剰な絨毛組織を対象とし、妊娠経過正常例とのちにPEを発症する症例とで胎盤DNAメチル化状態に差異のある遺伝子を抽出した。のちにPEを発症する初期絨毛でプロモーター領域が高メチル化にある遺伝子は841遺伝子確認された。これらの遺伝子群について遺伝子オントロジー解析を行ったところ、細胞のストレス応答、細胞分化、免疫系の発生に関連していることが分かった。この結果より、のちにPEを発症する妊婦では、妊娠11-13週時点で絨毛細胞での細胞のストレス応答、細胞分化、免疫系の発生に関連する遺伝子の発現が低下している可能性が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

遺伝子オントロジー解析の結果をみると、本研究により抽出された遺伝子群は妊娠高血圧腎症の病態形成に関与している可能性があり、妊娠高血圧腎症の発症予知への活用の可能性のある分子マーカー候補を抽出できたと考える。
妊娠高血圧腎症は母児に対して重大な影響を及ぼす妊娠合併症の一つである。本研究成果は、周産期医学における課題の一つである「妊娠高血圧腎症の克服」に寄与すると考える。

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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