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制御性T細胞、樹状細胞、NK細胞による母児免疫寛容誘導メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09614
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関富山大学

研究代表者

島 友子  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (00377285)

研究分担者 中島 彰俊  富山大学, 学術研究部医学系, 教授 (00436792)
戸村 道夫  大阪大谷大学, 薬学部, 教授 (30314321)
津田 さやか  富山大学, 学術研究部医学系, 助教 (60839075)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード母児免疫寛容 / 父親抗原特異的制御性T細胞 / 精漿 / 免疫寛容誘導性樹状細胞 / NK細胞
研究開始時の研究の概要

母児免疫寛容は半異物である胎児を母体が許容し妊娠が維持成立するための重要な免疫学的システムであり、精漿プライミングや父親抗原特異的Treg細胞や樹状細胞やNK細胞の関与が重要と考えられている。本研究では、マウス妊娠におけるCD25+NK細胞の機能解析や父親抗原特異的Treg細胞および免疫寛容誘導性DC、CD25+NK細胞の特異的マーカーの検索を行い、精漿が着床不全改善の治療につながるか検討を行う。これら実験のデータをもとに、ヒト正常妊娠や流産においての父親抗原特異的Treg細胞および免疫寛容誘導性DC、CD25+NK細胞の役割を研究する。

研究成果の概要

母体にとってsemiallograft(児の半分が父親抗原を発現し異物となる)である胎児が母体免疫機構から拒絶されずに妊娠維持継続される母児免疫寛容の成立には、制御性T細胞(以下Treg)が重要な役割を果たしている。マウスアロ妊娠では父親抗原特異的Tregが着床後より母児境界面である子宮局所で増殖し、父親抗原特異的免疫寛容の誘導を担っている。本研究では、子宮に増殖している父親抗原特異的Tregが妊娠初期から後期にむけ胸腺由来Tregから末梢誘導性Tregへとサブセットが推移していることを証明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究において妊娠時の制御性T細胞のサブセットを解析したことで、免疫寛容誘導に関与すると思われる樹状細胞やNK細胞など免疫細胞との相互作用を含めた母児免疫寛容を誘導するメカニズムの研究につながると考える。母児免疫寛容のメカニズムを解明することは原因不明着床不全や不育症といった正常な母児免疫寛容の破綻が原因の一因となっている疾患に対して、その原因、診断、ひいては新規治療法の提案までできる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2021 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Dynamics of neuropilin1 (Nrp1)-positive thymus-derived and Nrp1-negative peripherally induced paternal antigen specific regulatory T cells in the uterus and spleen during pregnancy in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Araishi K, Shima T, Yasuda I, Tsuda S, Morita K, Yamaki-Ushijima A, Nakashima A, Saito S
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol

      巻: 155 ページ: 103792-103792

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103792

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Uterine CD11c+ cells induce the development of paternal antigen-specific Tregs via seminal plasma priming2020

    • 著者名/発表者名
      Shima Tomoko、Nakashima Akitoshi、Yasuda Ippei、Ushijima Akemi、Inada Kumiko、Tsuda Sayaka、Yoshino Osamu、Tomura Michio、Saito Shigeru
    • 雑誌名

      Journal of Reproductive Immunology

      巻: - ページ: 103165-103165

    • DOI

      10.1016/j.jri.2020.103165

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] マウス異系妊娠において、末梢誘導性父親抗原特異的Treg細胞は母児境界面で増殖する2021

    • 著者名/発表者名
      荒石康平 島友子
    • 学会等名
      第36回日本生殖免疫学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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