| 研究課題/領域番号 |
20K09615
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
中村 智子 名古屋大学, 医学部附属病院, 准教授 (40732681)
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| 研究分担者 |
岩瀬 明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (20362246)
後藤 真紀 名古屋大学, 医学部附属病院, その他 (90378125)
大須賀 智子 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30778296)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 子宮内膜症 / 卵胞発育 / 炎症 / 線維化 / 老化 / 酸化ストレス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
内膜症による卵胞発育障害の機序を、炎症と線維化による顆粒膜細胞障害から解明し、排卵を抑制しない新規内膜症治療薬の開発を目的とする。機序の解明に際し、効果的な阻害剤や補充療法を選定し、マウスモデルを用いて新規治療薬としての効果判定を行う。他疾患と共通する機序が見出されれば、既存の臨床治療薬が内膜症治療に応用可能か調べる。さらに内膜症に限らず、同じく線維化が主病態である卵巣の加齢・早発機能不全(POF)・がん生殖においても卵胞機能保全の方策の一助とする。
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| 研究成果の概要 |
子宮内膜症において、転写因子TCF21はperiostinを介して線維化を制御し、炎症によって増強された（Ganieva U, 2020）。また、世界初となる卵巣子宮内膜症モデルマウスを作製し、酸化ストレス上昇や卵胞刺激ホルモン受容体発現低下等の顆粒膜細胞機能障害を明らかにした（Hayashi S, 2020）。さらに本モデルマウスを用いてRNA-seq解析や卵巣透明化を行った。卵巣子宮内膜症性嚢胞により、VEGF経路の発現は上昇し、卵胞発育の異常早期から血管新生が開始されていることが示された。初期発育段階の卵胞も有意に少なく、内膜症により卵胞の枯渇が誘導されている可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮内膜症の治療薬は排卵を抑制するため、子宮内膜症合併不妊の女性は、内膜症治療か不妊治療かの二者択一を迫られている。本研究では、内膜症による卵胞発育障害の機序を、炎症と線維化、及び血管新生の観点から顆粒膜細胞障害から解明することで、排卵を抑制しない新規内膜症治療薬開発の一助となった。
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