補体活性化の妊娠高血圧症候群の病態への関与 -補体系と血管新生系のクロストーク-

• 研究課題/領域番号: 20K09618
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56040:産婦人科学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 冨松 拓治 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教授 (30346209)
• 研究分担者: 味村 和哉 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50437422)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 妊娠高血圧症候群 / 血管内皮障害 / 補体 / 補体制御タンパク / 抗血管新生因子 / 妊娠高血圧腎症 / 血管新生

研究開始時の研究の概要

近年、補体異常活性化と妊娠高血圧症候群 (Hypertensive disorders of pregnancy 以下HDPと略す)の病態との関連が注目されている。しかしながら、HDPの主要な病態と認識されている「母体の抗血管新生状態による血管内皮障害」と「補体異常活性化」との関連についてはほとんど検討されていない。本研究の目的は、HDPの病態メカニズムの中心である母体の抗血管新生状態と、近年注目されている補体異常活性化の二つのメカニズムの関連を基礎的に検討し、抗血管新生状態と補体異常活性化を協調して制御する重要性を示すことである。

研究成果の概要

近年、補体異常活性化と妊娠高血圧症候群 (Hypertensive disorders of pregnancy 以下HDPと略す)の病態との関連が注目されている。
我々は母体の抗血管新生状態が、血管内皮細胞からの補体活性化抑制因子（第二経路の最下流を制御するfactor H）の産生を抑制することで、母体の抗血管新生状態が補体異常活性化を通して血管内皮障害に至るメカニズムを明らかにし、その上流を制御する各種の補体活性制御因子が血管新生因子や抗血管因子の影響でさまざまに発現を変化させられることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究により、HDPの際の母体の抗血管新生状態による補体の異常活性化のプロセスの一部ではあるが明らかになったことにより、近年開発された薬剤による補体抑制治療による、副作用に配慮した疾患特異的な補体抑制治療の実用化への布石となったと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Safety and efficacy of Ninjin’yoeito along with iron supplementation therapy for preoperative anemia, fatigue, and anxiety in patients with gynecological disease: an open-label, single-center, randomized phase-II trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Yagi Taro、Sawada Kenjiro、Miyamoto Mayuko、Kinose Yasuto、Nakagawa Satoshi、Takiuchi Tsuyoshi、Kodama Michiko、Kobayashi Eiji、Hashimoto Kae、Mabuchi Seiji、Tomimatsu Takuji、Yoshino Kiyoshi、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: BMC Women's Health 巻: 22 号: 1 ページ: 229-229
  • DOI: 10.1186/s12905-022-01824-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative lymphocyst formation after pelvic lymphadenectomy for gynecologic cancers: comparison between laparoscopy and laparotomy (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakubari Reisa、Kobayashi Eiji、Kakuda Mamoru、Iwamiya Tadashi、Takiuchi Tsuyoshi、Kodama Michiko、Hashimoto Kae、Ueda Yutaka、Sawada Kenjiro、Tomimatsu Takuji、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 27 号: 3 ページ: 602-608
  • DOI: 10.1007/s10147-021-02052-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atypical preeclampsia without underlying disease and elevated sFlt-1/PlGF ratio (2022)
  • 著者名/発表者名: Mimura Kazuya、Tomimatsu Takuji、Endo Masayuki、Kimura Tadashi
  • 雑誌名: Journal of Obstetrics and Gynaecology Research 巻: 48 号: 2 ページ: 471-476
  • DOI: 10.1111/jog.15117
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complement activation by an angiogenic imbalance leads to systemic vascular endothelial dysfunction: A new proposal for the pathophysiology of preeclampsia. (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, Tomimatsu T, Mimura K, Yagi K, Kawanishi Y, Kakigano A, Nakamura H, Endo M, Kimura T.
  • 雑誌名: J Reprod Immunol 巻: 145 ページ: 103322-103322
  • DOI: 10.1016/j.jri.2021.103322
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Complement activation by an angiogenic imbalance leads to systemic vascular endothelial dysfunction: A new proposal for the pathophysiology of preeclampsia (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama T, Tomimatsu T, Mimura K, Yagi K, Kawanishi Y, Kakigano A, Nakamura H, Endo M, Kimura T.
  • 雑誌名: Journal of Reproductive Immunology 巻: ―
  • 査読あり
• [学会発表] 出生前の胎児小腸軸捻転により胎児機能不全となり, 緊急帝王切開をした 2 症例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原武也, 味村和哉, 遠藤誠之, 冨松拓治, 木村正
  • 学会等名: 日本超音波医学会第95回学術集会
• [学会発表] ITP 合併卵巣癌の化学療法に伴う血小板低下に対してTPO 受容体作動薬を使用した一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 舟津えり子, 山本佳奈, 木瀬康人, 中川 慧.,瀧内 剛., 三好 愛, 小玉美智子, 小林栄仁, 橋本香映, 上田 豊., 澤田健二郎, 冨松拓治正, 木村 正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 水尿管・無機能腎を伴う孤立性繊維性腫瘍を腹腔鏡・後腹膜鏡下に摘出した１例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 折出唯志, 小玉美智子, 冨松拓治, 澤田健二郎,上田 豊, 橋本香映, 小林栄仁, 瀧内 剛, 木瀬康人, 中川 慧, 三好 愛, 木村 正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 当院における開腹手術後の腸閉塞予防に対する大建中湯の効果についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 荻本宏美, 中川 慧, 木瀬康人, 瀧内 剛, 三好 愛, 小玉美智子, 小林栄仁, 橋本香映, 上田 豊, 澤田健二郎, 冨松拓治, 木村 正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] ICGによる腸管血流評価が有用であった5mmポートサイトヘルニアの1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 林田はるえ, 小林栄仁, 中川慧, 木瀬康人, 瀧内剛, 三好愛, 小玉美智子, 橋本香映, 澤田健二郎, 上田豊, 冨松拓治, 木村正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 子宮体がんに対するLenvatinib/Pembrolizumab併用療法の副作用と有効なスクリーニング方法の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 渡邊佑子, 小林栄仁, 冨松拓治, 澤田健二郎, 橋本香映, 小玉美智子, 三好愛, 瀧内剛, 木瀬康人, 中川慧, 木村正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 当院における術後サーベイランスにおける腟断端細胞診の意義について (2022)
  • 著者名/発表者名: 渡邊佑子, 小林栄仁, 冨松拓治, 澤田健二郎, 橋本香映, 小玉美智子, 三好愛, 瀧内剛, 木瀬康人, 中川慧, 木村正.
  • 学会等名: 第146回近畿産科婦人科学会学術集会
• [学会発表] 子宮頸部腺癌に対する根治放射線療法の効果に関する因子の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 來間愛里, 小玉美智子, 中川 慧, 木瀨康人, 瀧内 剛, 三好 愛, 小林栄仁, 橋本香映, 上田 豊, 澤田健二郎, 冨松拓治, 木村 正.
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] 当科で経験した子宮頸部小細胞神経内分泌癌11例の後方視的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小林まりや, 中川慧, 北野佐季, 木瀬康人, 瀧内剛, 三好愛, 小玉美智子, 橋本香映, 小林栄仁, 上田豊, 澤田健二郎, 冨松拓治, 木村正.
  • 学会等名: 第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
• [学会発表] A case of uterine rhabdomyosarcoma, embryonal type in adult (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y., Kinose, Y., Nakagawa, S., Takiuchi, T., Miyoshi, A., Kodama, M., Hashimoto, K., Kobayashi, E., Ueda, Y., Sawada, K., Tomimatsu., T.Kimura, T.
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] Comparison of response to definitive radiotherapy for locally advanced cervical cancer by histological subtypesrapy for locally advanced cervial cancer by histological subtypes (2022)
  • 著者名/発表者名: Kuruma, A., Kodama, M., Nakagawa, S., Kinose, Y., Takiuchi, T., Miyoshi, A., Kobayashi, E., Hashimoto, K., Ueda, Y., Sawada, K., Tomimatsu, T.Kimura, T.
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 遺伝学的検査の保険収載に伴うBRCA 遺伝子検査の動向とその課題 (2022)
  • 著者名/発表者名: 北野佐季, 橋本香映, 中川慧, 木瀨康人, 瀧内剛, 三好愛, 小玉美智子, 小林栄仁, 上田豊, 澤田健二郎, 冨松拓治, 木村正.
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] A role of vaginal cytology for postoperative surveillance of endometrial cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, Y. Kobayashi, E. Nakagawa, S. Kinose, Y. Takiuchi, T. Miyoshi, A. Kodama, M. Hashimoto, K. Ueda, Y. Sawada, K. Tomimatsu., T.Kimura, T.
  • 学会等名: 第74回日本産科婦人科学会学術講演会
• [学会発表] 血漿交換や人工透析を要した重症Preeclamsia・HELP症候群 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小松伶奈, 味村和哉, 町村栄総, 涌井菜央, 松山達也, 川西陽子, 中村仁美, 遠藤誠之, 冨松拓治,木村正.
  • 学会等名: 第42回日本妊娠高血圧学会学術集会