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妊娠初期のプロテインS、プロテインC抗凝固因子の変動と産科異常との関連解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K09619
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関神戸大学

研究代表者

出口 雅士  神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (50403291)

研究分担者 山田 秀人  神戸大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40220397)
谷村 憲司  神戸大学, 医学部附属病院, 准教授 (80593988)
笹川 勇樹  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40815304)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードプロテインS / 不育症 / 産科異常 / 凝固異常
研究開始時の研究の概要

プロテインS(PS)やプロテインC(PC)という血が固まりすぎるのを防いでいる(抗凝固)タンパク質が妊娠中の異常や流死産と関連する可能性があります。PS、PCについては新たな測定方法も開発されてきており、新たな測定法と従来の測定法で妊婦および流死産を繰り返す患者さんを対象にPS、PCの量や能力を測定し、抗凝固能力と妊娠中の血栓や産科合併症との関連を調べます。これにより新たな測定法がより産科的な異常を把握するのに役立つかどうかが明らかになり、抗凝固に異常のある妊婦さんの新たな治療法を開発する上での基礎的な情報を得たいと考えています。

研究成果の概要

各種プロテインS(PS)、プロテインC anticoagulant system活性の低下と各種妊娠合併症(流死産、34, 35, 36, 37週未満の早産、胎児発育不全、妊娠高血圧症候群、胎児機能不全、羊水過少、常位胎盤早期早剥、血栓塞栓発症)との関連は認めなかったが。抗凝固療法のない例で総PS比活性低下は妊娠高血圧腎症のリスク因子であった。
流死産歴のある対象患者では抗凝固療法が行われている例が多く、流産歴、死産歴との関連を解析したところ、12週以降22週未満の流産歴と遊離プロテインS活性低下、22週以降の死産歴と総プロテインS活性低下および総プロテインS比活性低下が関連することが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

総プロテインS(PS)比活性低下は非凝固療法女性で妊娠高血圧腎症の、総PS活性ないし比活性低下は 22週以降の死産の、遊離PS活性低下は12週以降22週未満の流産のリスク因子であることが判明した。海外での報告と異なり、本邦ではPSの低下は主に初期流産に関連するとの報告が多かったが、日本人においてもPS低下のある例では妊娠12週以降の流産、死産、妊娠高血圧腎症にも注意が必要であることが分かった。この結果は不育症女性の妊娠分娩管理において、初期流産だけでなく妊娠中期以降の産科異常にも注意して管理する必要があることを示したもので、不育症女性の生児獲得の向上に寄与する結果である。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 4件) 図書 (5件)

  • [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial.2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada H, Deguchi M, Saito S, Takeshita T, Mitsui M, Saito T, Nagamatsu T, Takakuwa K, Nakatsuka M, Yoneda S, Egashira K, Tachibana M, Matsubara K, Honda R, Fukui A, Tanaka K, Sengoku K, Endo T, Yata H.
    • 雑誌名

      The Lancet Discovery Science, eClinicalMedicine.

      巻: 50 ページ: 101527-101527

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2022.101527

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Author's reply ? Intravenous immunoglobulin treatment in women with four or more recurrent pregnancy losses: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial2022

    • 著者名/発表者名
      Yamada Hideto、Deguchi Masashi、Saito Shigeru、Takeshita Toshiyuki
    • 雑誌名

      eClinicalMedicine

      巻: 52 ページ: 101617-101617

    • DOI

      10.1016/j.eclinm.2022.101617

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Uterine endometrium microbiota and pregnancy outcome in women with recurrent pregnancy loss.2022

    • 著者名/発表者名
      Shi Y, Yamada H, Sasagawa Y, Tanimura K, Deguchi M.
    • 雑誌名

      J Reprod Immunol.

      巻: 152 ページ: 103653-103653

    • DOI

      10.1016/j.jri.2022.103653

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 不育症と血栓性素因2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 雑誌名

      産婦人科の進歩

      巻: 73 ページ: 85-89

    • NAID

      130008036117

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A Novel Autoantibody against β2-Glycoprotein I/HLA Class II Complexes in Antiphospholipid Syndrome2021

    • 著者名/発表者名
      Tanimura Kenji、Sasagawa Yuki、Deguchi Masashi、Arase Noriko、Arase Hisashi、Yamada Hideto
    • 雑誌名

      IntechOpen

      巻: 97511 ページ: 1-10

    • DOI

      10.5772/intechopen.97511

    • ISBN
      9781839690532, 9781839690549
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] (臨床の広場)不育症と凝固検査2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 雑誌名

      産婦人科の進歩

      巻: 74 ページ: 85-89

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 不妊・不育症女性の合併症・併存疾患をどう扱う - 血栓性素因2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士、谷村憲司、蝦名康彦、山田秀人
    • 雑誌名

      産婦人科の実際

      巻: 70

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 不育症の管理 ー 最近の話題2023

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      第6回新潟生殖医療研究会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 不妊症と不育症2023

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      2022年度神戸大学エキスパートメディカルスタッフ育成プログラム周産期医療コースフォーラム
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 助産師に求められるウィメンズヘルス - 不育症を理解する2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      神戸大学エキスパートメディカルスタッフ育成プログラム周産期医療コースフォーラム 神戸(WEB
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテインS 低下と不育症、産科異常2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Uterine endometrial microbiota in women with recurrent pregnancy loss2021

    • 著者名/発表者名
      Shi Y, Tanimura K, Sasagawa Y, Uchida A, Shirakawa T, Imafuku H, Deguchi M, Yamada
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Autoantibody against β2-glycoprotein I/HLA-DR complexes in women with adverse obstetric events2021

    • 著者名/発表者名
      Tanimura K, Sasagawa Y, Deguchi M, Saito S, Tsuda S, Nagamatsu T, Fujii T, Arase H, Yamada H
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 切迫流早産と不育症のマイクロビオータ解析のコホート研究2021

    • 著者名/発表者名
      施  裕徳、谷村 憲司、内田 明子、白川 得朗、今福 仁美、出口 雅士、山田 秀人
    • 学会等名
      第36回日本生殖免疫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] プロテインS 低下と 不育症、産科異常2021

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プロテインS 低下と 不育症、産科異常2020

    • 著者名/発表者名
      出口雅士
    • 学会等名
      第65回日本生殖医学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 妊娠初期のプロテインS低値と産科異常との関連2020

    • 著者名/発表者名
      安積麻帆、出口雅士、清水真帆、笹川勇樹、森實真由美、谷村憲司、山田秀人
    • 学会等名
      第142回近畿産科婦人科学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 - 産科的抗リン脂質抗体症候群の診断,治療2020

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人、出口 雅士
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 - 抗PS/PT抗体と不育症2020

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、山田 秀人
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 - 血栓性素因による不育症:総論2020

    • 著者名/発表者名
      山田 秀人、出口 雅士
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 - プロテインS低下症2020

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、山田 秀人
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 不育症 - プロテインC低下症2020

    • 著者名/発表者名
      出口 雅士、山田 秀人
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319966
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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