| 研究課題/領域番号 |
20K09621
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
田代 浩徳 熊本大学, 大学院生命科学研究部(保), 教授 (70304996)
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| 研究分担者 |
片渕 秀隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 名誉教授 (90224451)
齋藤 文誉 熊本大学, 病院, 助教 (20555742)
山口 宗影 熊本大学, 病院, 講師 (20626535)
本原 剛志 熊本大学, 病院, 講師 (10457591)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 子宮頸癌前癌病変 / 子宮頸部異形成・CIN / ヒトパピローマウイルス(HPV) / P16 / 内分泌環境 / HIPPO経路 / YAP1 / 子宮頸癌前癌状態 / 高度扁平上皮内病変（HSIL) / ヒトパピローマウイルス（HPV) / 高度扁平上皮内病変(HSIL) / ヒトパピローマウイルス（HPV / 高度扁平上皮内病変 / HSIL / ヒトパピローマウイルス（HPV） / 高度扁平上皮内病変 HSIL / 子宮頸癌 / YAP / Hippo経路 / HPV |
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| 研究開始時の研究の概要 |
子宮頸癌前癌病変（CIN）は、ヒトパピローマウイルスの影響により、Hippo経路標的分子であるYAP1活性が変化し、扁平上皮の分化異常が生じると考えられている。CIN病変は、可逆的変化を受けることは知られているが、その原因は明らかではない。YAP1は内分泌学的因子により活性が変化することが知られている。本研究では、CIN病変が内分泌学的影響を受け、YAP1活性に変化を生じることで、可逆的に変化するのかを検証する。
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| 研究成果の概要 |
若年女性に多い子宮頸癌前癌病変は、内分泌環境に影響受けるか未だ議論されている。われわれは、マウス子宮において、YAP1 を活性化することで頸癌前癌病変をきたすことを見出している。In vitroならびにヒトの52症例65検体で、YAP1の活性化と内分泌環境の影響を検討した。本研究により、内分泌の影響等によるYAP1活性化とHPV感染が、前癌病変の進展（CIN1から3）に関与する可能性が見出された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮頸癌の前癌病変（CIN1-3）から浸潤癌への移行は1~3割程度とされる。前癌病変であるCIN1からCIN3においても、進展、持続、消退が生じるがその詳細な機序は不明である。今回、内分泌環境とYAP1活性化、HPVによる増殖マーカーとなるP16による免疫組織学的検討で、子宮頸癌前癌病変は、HPVの感染に加え、妊娠や出産などによって生じる内分泌環境の変化などによるYAP1活性化の影響も関与することが示唆された。
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