| 研究課題/領域番号 |
20K09626
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 和歌山県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
井箟 一彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60303640)
|
|---|
| 研究分担者 |
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
岩橋 尚幸 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (50750907)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
|---|
| キーワード | 卵巣癌 / リキッドバイオプシー / 網羅的遺伝子プロファイリング / 血中循環腫瘍DNA / 網羅的遺伝子解析 / 網羅的遺伝子変異解析 / 遺伝子プロファイリング |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
Liquid biopsy による血液検体を用いたがんの遺伝子解析は、非侵襲的に繰り返しリアルタイムな情報を獲得できる。本研究では卵巣癌80例における血中腫瘍循環DNA (ctDNA)の網羅的遺伝子変異解析とblood tumor mutational burdenについて検討する。血漿検体を用いて腫瘍由来の遺伝子変異(197遺伝子)を CAPP-seqにて検出し、臨床病理学的因子や治療奏効率との相関を解析する。研究は倫理委員会承認のもと、インフォームドコンセントを得て行う。本研究により、卵巣癌において血中腫瘍DNAを用いた遺伝子プロファイリング、治療モニタリングの有用性を検討する。
|
| 研究成果の概要 |
本研究では卵巣癌における血中循環腫瘍DNA （ctDNA）の網羅的遺伝子プロファイリングを行い、臨床病理学的因子・予後との関連を検討した。患者血漿 からctDNAを抽出し、腫瘍由来の遺伝子変異を CAPP-seqにて解析した。高異型度漿液性癌ではTP53、明細胞癌ではAPC、類内膜癌ではPIK3CA、粘液性癌ではKRASが最も頻度の高い遺伝子変異であった。ctDNA濃度が高い症例は低い症例に比べて無増悪生存期間(PFS)が短縮し、１つ以上の病的変異検出症例は非検出症例に比べてPFSが短縮した。これらの結果はctDNA遺伝子プロファイリングが卵巣癌の個別化治療戦略に役立つことを示唆している。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究において、卵巣癌患者の血中循環腫瘍DNA（ctDNA）による遺伝子プロファイリングを実現し、予後予測に有用であるのみでなく、術前化学療法前後のctDNA遺伝子変異のモニタリングによりクローン選択/進化を検出できた。これらの結果は今後の卵巣癌の個別化医療の治療戦略に貢献し、従来の組織DNA解析に勝るctDNAリキッドバイオプシーの有用性を示唆した。
|
