研究課題/領域番号 |
20K09628
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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研究機関 | 東京医科歯科大学 (2022) 国際医療福祉大学 (2020-2021) |
研究代表者 |
井原 基公 東京医科歯科大学, 生体材料工学研究所, 非常勤講師 (50403506)
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研究分担者 |
河村 和弘 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (10344756)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 卵巣移植 / 徐放剤 / IVA / 卵胞 / 組織培養 / 薬物徐放システム / VEGF / 卵胞活性化療法 |
研究開始時の研究の概要 |
卵胞の成熟障害は早発閉経や高齢不妊患者、抗癌剤を使用した若年癌患者において治療困難な病因であり、それらの大半は原因不明である。卵胞の発育率を改善させるために世界においてもさまざまな方法が報告されているが、いずれも成熟卵胞の獲得率は低いままである。最近、間葉系幹細胞療法(MSC療法)を用いた細胞治療による卵巣機能の改善方法が報告され、臨床応用されつつある。そこで我々のグループが開発した卵胞活性化療法(IVA療法)にMSC療法やその改良方法を取り入れ、より優れた卵胞発育障害の治療法を開発し、早発閉経患者や高齢不妊患者、若年癌患者などから質の高い卵母細胞を獲得することを目指す。
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研究実績の概要 |
卵胞の成熟障害は早発閉経や高齢不妊患者、抗癌剤を使用した若年癌患者などの卵巣機能不全患者において治療困難な病因であり、それらの大半は原因不明である。我々のグループは新規治療法として卵胞活性化療法(IVA: in vitro activation)を開発したが、質の良い卵母細胞をより効率的に獲得するためには未だ改善の余地がある。卵胞の発育率を改善させるために世界においてもさまざまな方法が報告されているが、いずれも成熟卵胞の獲得率は低いままである。そこでIVA療法に改良方法を取り入れ、より優れた卵胞発育障害の治療法を開発し、卵巣機能不全患者から質の高い卵母細胞を獲得することを目的とした基礎研究が必要になる。 PI3KシグナルやHippoシグナル以外でも、VEGFやHIF-1αなどの血管新生因子も卵胞発育を制御している。IVAでは卵巣皮質組織切片を再度患者の卵巣や卵管の漿膜下に移植し直すため、その体内培養過程で移植卵巣組織をより効率的に生着させる必要がある。卵巣組織移植時に血管新生因子を試薬として使用しても、それらの半減期は極端に短く、組織長期培養中に分解されるため、作用効果は乏しい。そのため、共同研究者が構築した薬物徐放システムを採用し、活性のある血管新生因子が長期(数日間)にわたって移植組織で機能できる環境構築を目指した。 2021年度までの予備実験でVEGF徐放粒子をマウス卵巣組織切片と一緒に移植培養し、腹部の筋膜と腹膜間が評価しやすい移植場所であることを見出し、HE染色で移植効率の確認を行った。今年度はその結果を踏まえてデータをまとめる予定であったが、上司の異動に伴い私自身の職場変更もあり、実験が滞っている。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
上司の異動に伴い、研究室自体の引っ越しによる実験停止が数ヶ月に及んでいた。また、私自身の職場も変わり、未だ研究環境を整えられていないため、2022年度は最終年度延長を申請した。
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今後の研究の推進方策 |
これまでの実験結果から卵巣組織片移植においてVEGF徐放システムが機能していることが示されたので、その有効性をデータにまとめる。切片の切り出しや HE染色は技術力の高い共同研究者にお願いすることにした。
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