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大気圧プラズマによる微小環境を標的とした難治性腹膜播種制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09640
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

中村 香江  名古屋大学, 低温プラズマ科学研究センター, 特任講師 (10744047)

研究分担者 田中 宏昌  名古屋大学, 低温プラズマ科学研究センター, 教授 (00508129)
芳川 修久  名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60804747)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード卵巣がん / 大気圧プラズマ / プラズマ活性液 / 腫瘍微小環境 / がん免疫 / T細胞 / がん微小環境 / 腫瘍浸潤リンパ球 / TIL / CAR-T細胞 / マクロファージ
研究開始時の研究の概要

卵巣がんにおける腹膜播種は難治性・治療抵抗性の象徴的な病態として着目されており、がん細胞と腹膜微小環境に存在する腹膜中皮細胞やその他の免疫系細胞との細胞間相互作用が腹膜播種の形成・進展に重要な役割を担っていることが明らかになっている。本研究において、大気圧プラズマの抗腫瘍活性を液体化したプラズマ活性液が誘導する腹膜微小環境における腫瘍抑制機構を解明し、新規治療技術としての基礎的知見の集積を目指す。

研究成果の概要

婦人科悪性腫瘍に特徴的な腹膜播種微小環境では、免疫細胞が本来の機能から変化し、がんの進展に寄与することが明らかにされている。本研究では、腫瘍抑制的かつ細胞活性化効果を有する大気圧プラズマを液体化したプラズマ活性液を用いて、腫瘍微小環境における抗腫瘍免疫活性化効果について検討を行った。その結果、1)腹膜播種巣への抗腫瘍活性を有するM1型マクロファージの浸潤増加、2)がん性腹水により免疫抑制されたT細胞の免疫抑制解除効果、3)TGF-β1により免疫抑制されたT細胞の活性化を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

婦人科悪性腫瘍に特徴的な腹膜播種は、難治性・治療抵抗性の象徴的な病態として着目されている。このような腫瘍微小環境では、恒常性維持に関わる細胞が変化し、難治性・治療抵抗性の基盤となっている。近年、注目されているがん免疫療法は、このような微小環境に対し本来の効果を十分発揮できないことが課題の1つとなっており、プラズマ活性液はこのような難治性となった腹膜播種に対し、複合がん免疫療法として既存の免疫療法のブレークスルーとなる可能性がある。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2023 2022 2021 2020 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 3件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 7件、 招待講演 3件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Novel therapeutic strategies targeting UCP2 in uterine leiomyosarcoma2023

    • 著者名/発表者名
      Nagao Yukari、Yokoi Akira、Yoshida Kosuke、Sugiyama Mai、Watanabe Eri、Nakamura Kae、Kitagawa Masami、Asano-Inami Eri、Koya Yoshihiro、Yoshihara Masato、Tamauchi Satoshi、Shimizu Yusuke、Ikeda Yoshiki、Yoshikawa Nobuhisa、Kato Tomoyasu、Yamamoto Yusuke、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Pharmacological Research

      巻: 189 ページ: 106693-106693

    • DOI

      10.1016/j.phrs.2023.106693

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Low-temperature plasma as magic wand to differentiate between the good and the evil.2023

    • 著者名/発表者名
      Toyokuni S, Zheng H, Kong Y, Sato K, Nakamura K, Tanaka H, Okazaki Y.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: 57 号: 1 ページ: 38-46

    • DOI

      10.1080/10715762.2023.2190860

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organic decomposition and synthesis reactions in lactated solution exposed to nonequilibrium atmospheric pressure plasma2023

    • 著者名/発表者名
      Liu Yang、Ishikawa Kenji、Tanaka Hiromasa、Miron Camelia、Kondo Takashi、Nakamura Kae、Mizuno Masaaki、Kajiyama Hiroaki、Toyokuni Shinya、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Plasma Processes and Polymers

      巻: 20 号: 5 ページ: 2200193-2200193

    • DOI

      10.1002/ppap.202200193

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma activated Ringer’s lactate solution2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hiromasa、Mizuno Masaaki、Ishikawa Kenji、Miron Camelia、Okazaki Yasumasa、Toyokuni Shinya、Nakamura Kae、Kajiyama Hiroaki、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Free Radical Research

      巻: 57 号: 1 ページ: 14-20

    • DOI

      10.1080/10715762.2023.2182663

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current understanding of plasma-activated solutions for potential cancer therapy.2023

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa N, Nakamura K, Kajiyama H.
    • 雑誌名

      Free Radic Res.

      巻: - 号: 2 ページ: 69-80

    • DOI

      10.1080/10715762.2023.2193308

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] プラズマ活性化溶液を用いた難治性腹膜播種に対する新規治療2022

    • 著者名/発表者名
      芳川 修久, 中村 香江,   梶山 広明
    • 雑誌名

      日本婦人科腫瘍学会雑誌

      巻: 40 ページ: 151-158

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lysosomal nitric oxide determines transition from autophagy to ferroptosis after exposure to plasma-activated Ringer's lactate2021

    • 著者名/発表者名
      Jiang Li、Zheng Hao、Lyu Qinying、Hayashi Shotaro、Sato Kotaro、Sekido Yoshitaka、Nakamura Kae、Tanaka Hiromasa、Ishikawa Kenji、Kajiyama Hiroaki、Mizuno Masaaki、Hori Masaru、Toyokuni Shinya
    • 雑誌名

      Redox Biology

      巻: 43 ページ: 101989-101989

    • DOI

      10.1016/j.redox.2021.101989

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Low temperature plasma irradiation products of sodium lactate solution that induce cell death on U251SP glioblastoma cells were identified2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hiromasa、Hosoi Yugo、Ishikawa Kenji、Yoshitake Jun、Shibata Takahiro、Uchida Koji、Hashizume Hiroshi、Mizuno Masaaki、Okazaki Yasumasa、Toyokuni Shinya、Nakamura Kae、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1038/s41598-021-98020-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Plasma‐activated Ringer's lactate solution inhibits the cellular respiratory system in HeLa cells2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hiromasa、Maeda Shogo、Nakamura Kae、Hashizume Hiroshi、Ishikawa Kenji、Ito Mikako、Ohno Kinji、Mizuno Masaaki、Motooka Yashiro、Okazaki Yasumasa、Toyokuni Shinya、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Plasma Processes and Polymers

      巻: 18 号: 10 ページ: 2100056-2100056

    • DOI

      10.1002/ppap.202100056

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pro‐tumoral behavior of omental adipocyte‐derived fibroblasts in tumor microenvironment at the metastatic site of ovarian cancer2021

    • 著者名/発表者名
      Iyoshi Shohei、Yoshihara Masato、Nakamura Kae、Sugiyama Mai、Koya Yoshihiro、Kitami Kazuhisa、Uno Kaname、Mogi Kazumasa、Tano Sho、Tomita Hiroyuki、Kajiwara Keiji、Taki Masayasu、Yamaguchi Shigehiro、Nawa Akihiro、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer

      巻: 149 号: 11 ページ: 1961-1972

    • DOI

      10.1002/ijc.33770

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Enhancement of ethanol production and cell growth in budding yeast by direct irradiation of low-temperature plasma2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Hiromasa、Matsumura Shogo、Ishikawa Kenji、Hashizume Hiroshi、Ito Masafumi、Nakamura Kae、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Ito Mikako、Ohno Kinji、Okazaki Yasumasa、Toyokuni Shinya、Mizuno Masaaki、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Applied Physics

      巻: 61 号: SA ページ: SA1007-SA1007

    • DOI

      10.35848/1347-4065/ac2037

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Preclinical Verification of the Efficacy and Safety of Aqueous Plasma for Ovarian Cancer Therapy2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kae、Yoshikawa Nobuhisa、Mizuno Yuko、Ito Miwa、Tanaka Hiromasa、Mizuno Masaaki、Toyokuni Shinya、Hori Masaru、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 5 ページ: 1141-1141

    • DOI

      10.3390/cancers13051141

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Non-thermal plasma?activated lactate solution kills U251SP glioblastoma cells in an innate reductive manner with altered metabolism2020

    • 著者名/発表者名
      Ishikawa Kenji、Hosoi Yugo、Tanaka Hiromasa、Jiang Li、Toyokuni Shinya、Nakamura Kae、Kajiyama Hiroaki、Kikkawa Fumitaka、Mizuno Masaaki、Hori Masaru
    • 雑誌名

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      巻: 688 ページ: 108414-108414

    • DOI

      10.1016/j.abb.2020.108414

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adjusted multiple gases in the plasma flow induce differential antitumor potentials of plasma‐activated solutions2020

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Kae、Yoshikawa Nobuhisa、Yoshihara Masato、Ikeda Yoshiki、Higashida Akihiro、Niwa Akihiro、Jindo Takahiro、Tanaka Hiromasa、Ishikawa Kenji、Mizuno Masaaki、Toyokuni Shinya、Hori Masaru、Kikkawa Fumitaka、Kajiyama Hiroaki
    • 雑誌名

      Plasma Processes and Polymers

      巻: 17 号: 10 ページ: 1900259-1900259

    • DOI

      10.1002/ppap.201900259

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Increased dipeptidyl peptidase-4 accelerates chronic stress-related thrombosis in a mouse carotid artery model2020

    • 著者名/発表者名
      Jin Xianglan、Jin Chunzi、Nakamura Kae、Jin Tiefeng、Xin Minglong、Wan Ying、Yue Xueling、Jin Shengyu、Wang Hailong、Inoue Aiko、Nan Yongshan、Lin Zhenhua、Kuzuya Masafumi、Cheng Xian Wu
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: 38 号: 8 ページ: 1504-1513

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002418

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Deficiency of cysteinyl cathepsin K suppresses the development of experimental intimal hyperplasia in response to chronic stress.2020

    • 著者名/発表者名
      Meng X, Piao L, Wang H, Inoue A, Huang Z, Jiang H, Nakamura K, Sasaki T, Li X, Xu W, Yu C, Hu L, Wu H, Murohara T, Shi GP, Kuzuya M, Cheng XW.
    • 雑誌名

      Journal of Hypertension

      巻: in press 号: 8 ページ: 1514-1524

    • DOI

      10.1097/hjh.0000000000002424

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Gene Expression Analysis of Plasma Activated Ringer’s Lactate Solution Treated Cells.2022

    • 著者名/発表者名
      H. Tanaka, M. Mizuno, K. Ishikawa, H. Hashizume, K. Nakamura, H. Kajiyama, F. Kikkawa, Y. Okazaki, S. Toyokuni, M. Hori
    • 学会等名
      MRS Spring Meetings & Exhibits
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The aqueous plasma therapy for ovarian cancer ~Aiming for controlling disseminated peritoneal metastasis~2022

    • 著者名/発表者名
      H. Kajiyama, K. Nakamura, H. Tanaka, M. Mizuno, K. Ishikawa, S. Toyokuni, M. Hori
    • 学会等名
      9th International Conference on Plasma Medicine (ICPM9)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Immunostimulatory Effect of Plasma-Activated Solutions in the Intraperitoneal Environment of Ovarian Cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      K. Nakamura, K. Sugiyama, N. Yoshikawa, M. Yoshihara, T. Matsukawa, H. Tanaka, M. Mizuno, S. Toyokuni, M. Hori and H. Kajiyama.
    • 学会等名
      9th International Conference on Plasma Medicine (ICPM9)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Comprehensive analysis of gene expression in PAL-treated glioblastoma cells.2022

    • 著者名/発表者名
      H. Tanaka, M. Mizuno, A. Tanaka, Y. Shibata, K. Ishikawa, H. Kondo, H. Hashizume, C. Miron, Y. Okazaki, S. Toyokuni, K. Nakamura, H. Kajiyama, F. Kikkawa, M. Hori
    • 学会等名
      11th International Conference on Reactive Plasmas/2022 Gaseous Electronics Conference (ICRP-11/GEC2022)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cooperation of Poly(rC)-binding Proteins 1/2 and Glutathione in Ferroptosis Induced by Plasma-activated Ringer’s Lactate2022

    • 著者名/発表者名
      H. Zheng, L. Jiang, Q. Lyu, S. Akatsuka, Y. Motooka, Y. Sekido, K. Nakamura, H. Tanaka, K. Ishikawa, H. Kajiyama, M. Mizuno, M. Hori, S. Toyokuni.
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Impact of obesity and the role of dedifferentiated adipocytes upon peritoneal metastasis of ovarian cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      S. Iyoshi, M. Yoshihara, K. Nakamura, A. Sumi, M. Sugiyama, Y. Koya, E. Miyamoto, H. Fujimoto, K. Mogi, K. Uno, K. Kitami, R. Emoto, S. Matsui, A. Nawa, H. Kajiyama.
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Notch signaling can be a new therapeutic target for advanced ovarian cancer2022

    • 著者名/発表者名
      M. Sugiyama, M. Yoshihara, Y. Koya, K. Kitami, K. Uno, S. Iyoshi, K. Mogi, A. Yokoi, K. Nakamura, A. Nawa, H. Kajiyama.
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] プラズマ活性乳酸リンゲル液によるマクロファージの形質発現誘導2022

    • 著者名/発表者名
      出野 雄大, 柏倉 慧史, 田中 宏昌, 石川 健治, 橋爪 博司, 中村 香江, 豊國 伸哉, 水野 正明, 梶山 広明, 堀 勝
    • 学会等名
      第83回 応用物理学会 秋季学術講演
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of Selective Anti-Cancer Effect in Plasma-Activated Ringer's Lactate Solution Produced by Regulated Surrounding Atmosphere.2022

    • 著者名/発表者名
      Ito D, Iwata N, Ishikawa K, Hashizume H, Nakamura K, Miron C, Tanaka H, Kajiyama H, Toyokuni S, Mizuno M, Hori M.
    • 学会等名
      ISPlasma2022/IC-PLANTS2022
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] プラズマ照射乳酸リンゲル液の抗腫瘍成分の評価2022

    • 著者名/発表者名
      伊藤大貴,岩田直幸,石川健治,橋爪博司,中村香江,ミロン カメリア,田中宏昌,梶山広明,豊國伸哉,水野正明,堀 勝
    • 学会等名
      第69回応用物理学会春季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Cell Death Mechanisms by Plasma Activated Medium and Plasma Activated Ringer’s Lactate Solution.2021

    • 著者名/発表者名
      Hori M, Tanaka H, Mizuno M, Ishikawa K, Nakamura K, Kajiyama H, Okazaki Y, Toyokuni S, Kikkawa F.
    • 学会等名
      8th International Conference on Plasma Medicine
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Analysis of Cellular Respiration in Plasma-activated Solutions-treated Cancer Cells.2021

    • 著者名/発表者名
      Tanaka H, Maeda S, Mizuno M, Ishikawa K, Nakamura K, Kajiyama H, Okazaki Y, Toyokuni S, Ito M, Ohno K, Kikkawa F, Hori M.
    • 学会等名
      8th International Conference on Plasma Medicine
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Plasma-activated Solution Promotes Wound Healing in Diabetic Mouse via Keratinocytes Activation.2021

    • 著者名/発表者名
      Nakamura K, Mizuno M, Yoshikawa N, Tanaka H, Ebisawa K, Kamei Y, Toyokuni S, Niwa A, Jindo T, Hori M, Kikkawa F, Kajiyama H.
    • 学会等名
      8th International Conference on Plasma Medicine.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] プラズマ活性溶液及びプラズマ照射が細胞呼吸に与える影響2021

    • 著者名/発表者名
      田中宏昌,前田昌吾,松村 翔伍,水野正明,石川健治,伊藤昌文,橋爪博司,伊藤美佳子,大野欽司,中村香江,梶山広明,吉川史隆,岡崎泰昌,豊國伸哉,堀 勝
    • 学会等名
      第82回応用物理学会秋季学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Production of plasma activated Ringer s l actate solution with regulated surrounding atmosphere.2021

    • 著者名/発表者名
      Ito D, Iwata N, Ishikawa K, Hashizume H, Nakamura K, Miron C, Tanaka H, Kajiyama H, Toyokuni S, Mizuno M, Hori M
    • 学会等名
      第31回 日本MRS年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-tumor effect of plasma-activated solution produced by the flowing system.2021

    • 著者名/発表者名
      Kashiwagura S, Iwata N, Ishikawa K, Hashizume H, Miron C, Nakamura K, Tanaka H, Kajiyama H, Toyokuni S, Mizuno M, Hori M.
    • 学会等名
      第31回 日本MRS年次大会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考]

    • URL

      https://profs.provost.nagoya-u.ac.jp/html/100010708_ja.html

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 名古屋大学 低温プラズマ科学研究センター

    • URL

      https://www.plasma.nagoya-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [備考] 微小な腹膜播種に対するプラズマ活性溶液の有効性を前臨床試験にて実証!

    • URL

      https://www.plasma.nagoya-u.ac.jp/news/post-47.html#000091

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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