| 研究課題/領域番号 |
20K09643
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56040:産婦人科学関連
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
寺井 義人 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (90278531)
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| 研究分担者 |
高橋 良輔 神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (20866363)
谷野 裕一 和歌山県立医科大学, 医学部, 博士研究員 (50285392)
長又 哲史 神戸大学, 医学研究科, 助教 (50816642)
南 康博 神戸大学, 医学研究科, 教授 (70229772)
遠藤 光晴 神戸大学, 医学研究科, 講師 (90436444)
鈴木 嘉穂 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (90726126)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | エクソソーム / miRNA / 卵巣癌 / 微小環境 / 浸潤・転移 / TAM / Ferroptosis / Wntシグナル / mi RNA / EMT |
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| 研究開始時の研究の概要 |
卵巣癌は早期から腹膜浸潤・転移を引き起こす予後の悪い癌である。癌が分泌するエクソソームに含まれるmicroRNA（miRNA）が癌の進展を制御するとされ、卵巣癌細胞だけでなくCAFsやTAMが関与していることがわかってきた。そこで、我々は、癌の進展に抑制的に働くmiRNAを卵巣癌細胞やCAFs、TAMなどニッチ構成細胞群に過剰発現させることにより、EMT現象をターゲットとした、より特異的で効果的な卵巣癌治療の開発基盤を構築する。
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| 研究成果の概要 |
卵巣がん患者の腟分泌液からEVを抽出し、miRNAマイクロアレイ解析により有意差があったmiRNAを4つ選定した。さらにFunRich Version 3.1.4を使用してGene Ontologyエンリッチメント分析を実行した。RT-qPCRでmiR-575は悪性群で有意に低下していた（p=0.00861）。Gene Ontology分析によりmiR-575は「上皮細胞の遊走促進」に関与し、がんの進展と関係する可能性があることが示唆された。miRDBで検索した予測ターゲット遺伝子には、腫瘍抑制因子PTENやN末端にp53結合ドメインを持つMDM4などが含まれていた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
卵巣癌は早期から腹膜浸潤・転移を引き起こす予後の悪い癌である。癌が分泌するエクソソームに含まれるmicroRNA（miRNA）が癌の進展を制御するとされ、これら癌特異的miRNAを明らかにすることにより、卵巣がんのバイオマーカーとして有望である可能性が示された
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