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HPVワクチンの有効性:ブレイクスルー症例の解析

研究課題

研究課題/領域番号 20K09677
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関昭和大学

研究代表者

小貫 麻美子  昭和大学, 医学部, 准教授 (20573744)

研究分担者 松本 光司  昭和大学, 医学部, 教授 (30302714)
柊元 巌  国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 室長 (70291127)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 完了 (2024年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードHPVワクチン / 子宮頸癌 / 子宮頸部上皮内腫瘍 / 子宮頸がん / 子宮頸がんワクチン(HPVワクチン) / HPV / CIN, AIS / HPVワクチン接種年齢 / 初交年齢 / ヒトパピローマウイルス / 子宮頸癌ワクチン / 子宮頸部上皮内病変(CIN) / 子宮頸部上皮内腺癌(AIS) / ブレイクスルー症例 / 子宮頸部上皮内病変 / CIN
研究開始時の研究の概要

本研究では、1) 定期接種プログラムが定める適切な年齢(12-16歳) で子宮頸癌ワクチンを接種したにも関わらずHPV16/18陽性CIN・子宮頸癌を発症した若年日本人女性(=ブレイクスルー症例) を対象にまず初交年齢・ワクチン接種時年齢を聴取することで接種時に実は既感染であったと考えられる患者の割合を推定すること、2) 初交前に適切にワクチン接種を行っていた症例ではHPVゲノム解析・pseudovirionを用いた中和活性測定を行い、現行のワクチンでは予防できない変異ウイルス(variant) を探索する。

研究成果の概要

AMED感染症実用化事業『思春期女性へのHPVワクチン公費助成開始後における子宮頸癌のHPV16/18陽性割合の推移に関する疫学研究』に登録された40歳未満の日本人女性を対象にHPVワクチンを接種後HPV16/18陽性の子宮頸癌及び前癌病変を発症した症例を広義のブレイクスルー症例と定義した。当該症例での初交年齢・ワクチン接種年齢との関係を検討し接種時に既感染である割合を検討した。本研究期間中に広義のブレイクスルー症例は100名以上登録された。ワクチン接種年齢と初交年齢との関係が判明している集団において全症例が初交年齢よりも遅くワクチン接種を行っておりワクチン接種時に既感染と推測できた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

HPVワクチン接種後かつHPV16/18陽性の子宮頸部病変患者を対象に接種年齢、初交年齢など詳細に解析した。ワクチンの恩恵を最大に受けるためには接種時期が重要であることを日本人女性のデータとして学会発表や論文により公表できたと考えている。また本邦での定期接種年齢の上限が16歳であることが、世界と比較しても遅い上に、本邦でも16歳接種ではワクチン効果が一部不十分となる集団がいることをデータとして示し、定期接種年齢上限の引き下げについても学会や講演会などで提言を行った。

報告書

(6件)
  • 2024 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2024 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件)

  • [雑誌論文] Declining Prevalence of Human Papillomavirus Co‐Infections Among Young Japanese Women With Cervical Cancer and Its Precursors2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshiizumi E, Onuki M、Kukimoto I, Matsumoto K, the MINT Study Group
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology

      巻: 96 号: 12

    • DOI

      10.1002/jmv.70096

    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human papillomavirus vaccine impact on invasive cervical cancer in Japan: Preliminary results from cancer statistics and the <scp>MINT</scp> study2023

    • 著者名/発表者名
      Onuki Mamiko,Kukimoto Iwao,Matsumoto Koji et al, for the MINT Study Group
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 114 号: 11 ページ: 4426-4432

    • DOI

      10.1111/cas.15943

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Intra-Patient Genomic Variations of Human Papillomavirus Type 31 in Cervical Cancer and Precancer2023

    • 著者名/発表者名
      Kogure Gota、Tanaka Kohsei、Matsui Tomoya、Onuki Mamiko、Matsumoto Koji、Iwata Takashi、Kukimoto Iwao
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 15 号: 10 ページ: 2104-2104

    • DOI

      10.3390/v15102104

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Age at first sexual intercourse among young women with invasive cervical cancer: implications for routine vaccination against human papillomavirus in Japan2023

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa Hiroshi、Yamaguchi Satoshi、Onuki Mamiko、Kitai Miho、Yahata Hideaki、Aoki Yoichi、Horie Koji、Mimura Takashi、Okadome Masao、Kato Hisamori、Takehara Kazuhiro、Kamiura Shoji、Shigeta Shogo、Matsumoto Koji、For MINT Study II Group
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 53 号: 6 ページ: 530-533

    • DOI

      10.1093/jjco/hyad017

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] わが国におけるHPVワクチン接種プログラムの有用性と課題2023

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子
    • 雑誌名

      日本女性医学学会雑誌

      巻: 30 ページ: 476-478

    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Whole-genome analysis of human papillomavirus 67 isolated from Japanese women with cervical lesions2022

    • 著者名/発表者名
      Kogure Gota、Onuki Mamiko、Hirose Yusuke、Yamaguchi-Naka Mayuko、Mori Seiichiro、Iwata Takashi、Kondo Kazunari、Sekizawa Akihiko、Matsumoto Koji、Kukimoto Iwao
    • 雑誌名

      Virology Journal

      巻: 19 号: 1 ページ: 157-157

    • DOI

      10.1186/s12985-022-01894-z

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regional differences in human papillomavirus type 52 prevalence among Japanese women with cervical intraepithelial neoplasia2022

    • 著者名/発表者名
      Kukimoto Iwao、Onuki Mamiko、Yaegashi Nobuo、Matsumoto Koji、MINT Study Group
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Clinical Oncology

      巻: 52 ページ: 1428-1434

    • DOI

      10.1093/jjco/hyac127

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ancient Evolutionary History of Human Papillomavirus Type 16, 18 and 58 Variants Prevalent Exclusively in Japan.2022

    • 著者名/発表者名
      Tanaka K, Kogure G, Onuki M, Matsumoto K, Iwata T, Aoki D, Kukimoto I.
    • 雑誌名

      Viruses

      巻: 14 号: 3 ページ: 464-464

    • DOI

      10.3390/v14030464

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human papillomavirus vaccine effectiveness by age at first vaccination among Japanese women.2022

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, et al. for The MINT Study Group.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 113 号: 4 ページ: 1428-1434

    • DOI

      10.1111/cas.15270

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes in HPV16/18 Prevalence among Unvaccinated Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia in Japan: Assessment of Herd Effects following the HPV Vaccination Program.2022

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, et al. for The Mint Study Group.
    • 雑誌名

      Vaccines (Basel)

      巻: 10 号: 2 ページ: 181-181

    • DOI

      10.3390/vaccines10020188

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human papillomavirus genotype contribution to cervical cancer and precancer: Implications for screening and vaccination in Japan2020

    • 著者名/発表者名
      Onuki M, Matsumoto K, Iwata T, Yamamoto K, Aoki Y, Maenohara S, Tsuda N, Kamiura S, Takehara K, Horie K, Tasaka N, Yahata H, Takei Y, Aoki Y, Kato H, Motohara T, Nakamura K, Ishikawa M, Kato T, Yoshida H, Matsumura N, Nakai H, Shigeta S, Takahashi F, Noda K, Yaegashi N, Yoshikawa H.
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 117 号: 7 ページ: 2546-2557

    • DOI

      10.1111/cas.14445

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Human Papillomavirus (HPV) Genotyping Assay Suitable for Monitoring the Impact of the 9-Valent HPV Vaccine2020

    • 著者名/発表者名
      Kukimoto Iwao、Matsumoto Koji、Takahashi Fumiaki、Iwata Takashi、Tanaka Kohsei、Yamaguchi-Naka Mayuko、Yamamoto Kasumi、Yahata Hideaki、Nakabayashi Makoto、Kato Hisamori、Tsuda Naotake、Onuki Mamiko、Yaegashi Nobuo、MINT Study II Group
    • 雑誌名

      The Tohoku Journal of Experimental Medicine

      巻: 251 号: 4 ページ: 287-294

    • DOI

      10.1620/tjem.251.287

    • NAID

      130007884397

    • ISSN
      0040-8727, 1349-3329
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Declining prevalence of human papillomavirus co-infections among young Japanese women with cervical cancer and its precursors2024

    • 著者名/発表者名
      Yoshiizumi E, Onuki M, Kukimoto I, Takahashi F, Iwata T, Yamaguti S, Kanao H, Ariyoshi K, Yahata H, Yoshikawa H, Yaegashi N, Matsumoto K for MINT Study Group.
    • 学会等名
      Asia-Oceania Research Organization in Genital Infection and Neoplasia 2024
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Human papillomavirus vaccine effectiveness among young Japanese women:Results from the MINT study.2024

    • 著者名/発表者名
      Onuki M
    • 学会等名
      Asia-Oceania Research Organization in Genital Infection and Neoplasia 2024
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HPVワクチンの子宮頸がん予防効果 我が国初のエビデンス.2024

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子, 松本光司, 八重樫伸生, 吉川裕之
    • 学会等名
      第76回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2024 実績報告書
  • [学会発表] ヒトパピローマウイルス31型の全長ゲノム配列の統合的解析 (Integrated analysis of the full-genome sequence of human papillomavirus 31)2023

    • 著者名/発表者名
      柊元 巌, 小暮剛太, 小貫麻美子, 岩田 卓, 松本光司
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人女性の子宮頸部病変から検出されたHPV67型の全長ウイルスゲノム解析2023

    • 著者名/発表者名
      小暮剛太, 小貫麻美子, 廣瀬佑輔, 岩田 卓, 近藤一成, 関沢明彦, 松本光司
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 若年子宮頸癌患者における初交年齢 HPVワクチン定期接種における対象年齢は適切か?2023

    • 著者名/発表者名
      中澤浩志, 山口 聡, 小貫麻美子, 八重樫伸生, 松本光司.
    • 学会等名
      第75回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 日本人女性におけるHPVワクチンの有効性 MINT studyの結果(Human papillomavirus vaccine effectiveness among Japanese women: Results from the MINT study)2022

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会 基調講演1 HPV Vaccine in Asia and Japan(英語)
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 我が国におけるHPVワクチン接種プログラムの有用性と課題2022

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子
    • 学会等名
      第37回日本女性医学学会学術集会学術奨励賞受賞講演
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮頸部上皮内腫瘍におけるHPV52検出率は日本の東西で異なる2022

    • 著者名/発表者名
      柊元巌, 小暮剛太, 小貫麻美子, 八重樫伸生, 松本光司
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 我が国におけるHPVワクチンの直接予防効果と集団免疫効果:MINTスタディ10年の軌跡2022

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子, 渡利英道, 島田宗昭, 藤原寛行, 佐藤豊実, 藤原恵一, 横田治重, 岩田卓, 石川光也, 金尾祐之 , 加藤久盛, 平島泰之, 万代昌紀, 松村謙臣, 上浦祥司, 山口聡, 中村圭一郎, 竹原和宏, 矢幡秀昭, 岡留雅夫, 牛嶋公生, 本原剛志, 青木陽一, 八重樫伸生, 松本光司
    • 学会等名
      第74回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] HPVタイピング・ウイルスゲノム解析によるCIN進展リスク評価と我が国における9価ワクチンの効果予測2021

    • 著者名/発表者名
      小貫麻美子
    • 学会等名
      第73回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Whole-genome analysis of possibly carcinogenic HPV67 isolated from Japanese women WITH CERVICAL CANCER/PRECANCER2021

    • 著者名/発表者名
      Gota Kogure, Mamiko Onuki, Takashi Iwata, Koji Matsumoto, Iwao Kukimoto
    • 学会等名
      34th International Papillomavirus Conference - IPVC 2021
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2026-01-16  

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