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環境因子に着目した子宮頸部発がん機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K09681
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分56040:産婦人科学関連
研究機関藤田医科大学

研究代表者

藤井 多久磨  藤田医科大学, 医学部, 教授 (10218969)

研究分担者 市川 亮子  藤田医科大学, 医学部, 助教 (30767306)
川原 莉奈  藤田医科大学, 医学部, 助教 (50767332)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード子宮頸がん / サイトカイン / マイクロバイオーム / メタボローム / 炎症 / ヒトパピローマウイルス / 子宮頸部腫瘍 / 子宮頸部異形成
研究開始時の研究の概要

子宮頸がんの発がん因子としてヒトパピローマウイルス(HPV)感染が挙げられるが、メカニズムは不明である。本課題ではその機構の一端を解明するために宿主の環境因子に着目し、子宮頸部腫瘍(CIN)の進展、退縮における腟マイクロバイオータの果たす役割を解明する。CIN患者において腟サイトカイン発現プロファイルを調べ、炎症にかかわるタンパク発現の多寡について解析する。さらに、腟マイクロバイオータが産生する低分子化合物を質量分析にて解析し、腟マイクロバイオームとの相関を調べる。これらの環境因子がウイルス複製に関与するか否かを解析する。これらの結果は将来のCINに関する診療・予防戦略の重要な情報となる。

研究成果の概要

本研究は子宮頸部腫瘍の進展、退縮に関与する因子として腟内環境の変化に着目して行った。その結果、腟内細菌叢が変化することに伴い腟内の炎症反応に変化がみられることが分かった。この炎症反応をコントロールしているたんぱく、NF-kBが病変の進行に伴い増加していることから、腟内の炎症が病変の進行に関係していることが示唆された。さらにこのたんぱくの増加にともない代謝亢進している小分子が同定されたことから、今後はこれらの分子を指標としたがんの早期診断開発や治療開発の可能性が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

子宮頸がんの発がん因子としてヒトパピローマウイルス(HPV)感染は広く世の中に知られている。しかし、HPV感染者のなかで極一部しか子宮頸がんを発症しないことも判明しており、何が発がんを促進しているのかの原因は不明である。今回我々は腟内の細菌叢に着目し、細菌叢の乱れに伴う炎症が免疫反応を誘導するなどの変化をきたし、同時に代謝亢進がおきていることを明らかにした。この代謝反応を標的としたあらたな診断マーカーや治療標的など、新たな診療を展開するうえで重要な情報を提供した。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (42件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 3件、 招待講演 11件) 図書 (7件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] HPV ワクチン推進を目指して HPVワクチンに関する解説「産婦人科診療ガイドライン―婦人科外来編2023(案)2023

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 雑誌名

      日本医師会雑誌

      巻: 152 ページ: 2089-2092

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Nomogram for predicted probability of cervical cancer and its precursor lesions using miRNA in cervical mucus, HPV genotype and age2022

    • 著者名/発表者名
      Kotani K, Iwata A, Kukimoto I, Nishio E, Mitani T, Tsukamoto T, Ichikawa R, Nomura H, Fujii T.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 12 号: 1 ページ: 16231-16231

    • DOI

      10.1038/s41598-022-19722-3

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 子宮頸部上皮内腫瘍・子宮頸癌2022

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 雑誌名

      週刊日本医事新報

      巻: 5112 ページ: 52-52

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] 世界における HPV ワクチン導入の現状2022

    • 著者名/発表者名
      FUJII Takuma
    • 雑誌名

      日本臨床細胞学会雑誌

      巻: 61 号: 4 ページ: 227-237

    • DOI

      10.5795/jjscc.61.227

    • ISSN
      0387-1193, 1882-7233
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] ワクチン接種を前提とした子宮頸がん検診の将来像2022

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 雑誌名

      臨床婦人科産科

      巻: 76 ページ: 800-806

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [雑誌論文] Surveillance of radical hysterectomy for early-stage cervical cancer in the early experienced period of minimally invasive surgery in Japan.2021

    • 著者名/発表者名
      Ohta T, Nagase S, Okui Y, Enomoto T, Yamagami W, Mikami M, Tokunaga H, Ino K, Ushijima K, Shozu M, Tashiro H, Mandai M, Miyamoto S, Morishige KI, Yoshida Y, Yoshino K, Saito T, Kobayashi E, Kobayashi H, Takekuma M, Terai Y, Fujii T, Kanao H, Aoki D, Katabuchi H, Yaegashi N.
    • 雑誌名

      Int J Clin Oncol.

      巻: 26(12) 号: 12 ページ: 2318-2330

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02017-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Abdominal Radical Trachelectomy2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii Takuma
    • 雑誌名

      The Surgery Journal

      巻: 07 号: S 02 ページ: S97-S102

    • DOI

      10.1055/s-0041-1728750

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lower accuracy of cytological screening for high-grade squamous intraepithelial neoplasia in women over 50 years of age in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Miki Michiyasu、Imaeda Yoshihiro、Takahashi Hiroshi、Iwata Aya、Tsukamoto Tetsuya、Nomura Hiroyuki、Kotani Kiriko、Mitani Takeji、Ichikawa Ryoko、Fujii Takuma
    • 雑誌名

      International Journal of Clinical Oncology

      巻: 27 号: 2 ページ: 427-433

    • DOI

      10.1007/s10147-021-02065-w

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Changes to the cervicovaginal microbiota and cervical cytokine profile following surgery for cervical intraepithelial neoplasia2021

    • 著者名/発表者名
      Kawahara R, Fujii T, Kukimoto I, Nomura H, Kawasaki R, Nishio E, Ichikawa R, Tsukamoto T, Iwata A.
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 11 号: 1 ページ: 2156-2156

    • DOI

      10.1038/s41598-020-80176-6

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effect of Obesity on Hematotoxicity Induced by Carboplatin and Paclitaxel Combination Therapy in Patients with Gynecological Cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Ando Yosuke、Hayashi Takahiro、Shiouchi Hideyo、Tanaka Chihiro、Ito Kaori、Nishibe Seira、Miyata Nanaho、Horiba Ruri、Yanagi Hisano、Fujii Takuma、Kawada Kenji、Ikeda Yoshiaki、Yamada Shigeki
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 43 号: 4 ページ: 669-674

    • DOI

      10.1248/bpb.b19-00916

    • NAID

      130007825349

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 年月日
      2020-04-01
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] MicroRNA-126-3p suppresses HeLa cell proliferation, migration and invasion, and increases apoptosis via the PI3K/PDK1/AKT pathway2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii Takuma、Ichikawa Ryoko、Kawasaki Rie、Iwata Aya、Otani Sayaka、Nishio Eiji、Nomura Hiroyuki
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 43 ページ: 1300-1308

    • DOI

      10.3892/or.2020.7512

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Zinc‐responsive necrolytic acral erythema in ovarian cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Fukushima Hidehiko、Fujii Takuma、Sugiura Kazumitsu
    • 雑誌名

      The Journal of Dermatology

      巻: 47 号: 7

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15363

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Upregulation of CIP2A in estrogen depletion‐resistant breast cancer cells treated with low‐dose everolimus2020

    • 著者名/発表者名
      Nishio Eiji、Hayashi Takanori、Akaza Mao、Hisatomi Yukiko、Hikichi Masahiro、Fujii Takuma、Utsumi Toshiaki、Harada Nobuhiro、Shimono Yohei
    • 雑誌名

      FEBS Open Bio

      巻: 10 号: 10 ページ: 2072-2080

    • DOI

      10.1002/2211-5463.12956

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Placental genetic variants in the upstream region of the FLT1 gene in pre-eclampsia2020

    • 著者名/発表者名
      Ohwaki Akiko、Nishizawa Haruki、Kato Asuka、Kato Takema、Miyazaki Jun、Yoshizawa Hikari、Noda Yoshiteru、Sakabe Yoshiko、Ichikawa Ryoko、Sekiya Takao、Fujii Takuma、Kurahashi Hiroki
    • 雑誌名

      Journal of Reproduction & Infertility

      巻: 21 ページ: 240-246

    • DOI

      10.18502/jri.v21i4.4328

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prevention and practice during the COVID‐19 emergency declaration period in Japanese obstetrical/gynecological facilities2020

    • 著者名/発表者名
      Komatsu Hiroaki、Banno Kouji、Yanaihara Nozomu、Kimura Tadashi、Board Members of Japan Society of Obstetrics and Gynecology(Fujii Takuma et al.)
    • 雑誌名

      Journal of Obstetrics and Gynaecology Research

      巻: 46 号: 11 ページ: 2237-2241

    • DOI

      10.1111/jog.14432

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cervical intraepithelial lesions and neoplasia association between community state of vaginal microbiota and cervical cytokine profile in patients with CIN2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii Takuma、Kawahara Rina、Kukimoto Iwao、Ichikawa Ryoko、Miki Michiyasu、Kanao Serika、Nomura Hiroyuki、Torii Yutaka、Iwata Aya
    • 雑誌名

      Journal of Lower Genital Tract Disease

      巻: 24

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] コルポ検査に関連する医師・患者教育・修練方法2023

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第1回コルポスコピー研修会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮頸がん検診―HPV 検査導入に向けた課題と将来展望2022

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第63回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日本人を子宮頸がんから救うために我々ができること ― コルポスコープから見えてくる世界 ―2022

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      令和4年度 子宮がん検診均てん化研修会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] メタボローム解析を応用した子宮頸がんの補助診断法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨、川原莉奈、野村弘行
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 子宮頸がんおよびその前がん病変に対する補助診断法の開発2022

    • 著者名/発表者名
      小谷燦璃古、市川亮子、野村宏行、藤井多久磨
    • 学会等名
      第9回婦人科がんバイオマーカー研究会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] 子宮頸がん検診におけるHPV 単独検査法導入に際しステークホルダーとして注意すべきこと2022

    • 著者名/発表者名
      小谷燦璃古、市川亮子、仲村 勝、野村弘行、柊元 巌、藤井多久磨
    • 学会等名
      第64回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Tips to prevent complications and to improve the pregnancy rate for abdominal radical trachelectomy2022

    • 著者名/発表者名
      Fujii T
    • 学会等名
      The Asia-Oceania Research Organisation in Genital Infection and Neoplasia
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] これからの子宮頸癌検診の方向性―特に推奨された頸部細胞診,HPV 単独検診,併用検診の行方― 子宮頸がん検における細胞診の関与とその将来像2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第62回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 世界におけるHPV 感染予防ワクチンの現況―その効果と日本の現状―2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第62回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい技術を用いた婦人科がん検診の模索 子宮頸管粘液中に発現しているmiRNAを用いた子宮頸がんの補助診断開発の検討2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第30回日本婦人科がん検診学会総会・学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Interim analysis of a prospective clinical trial of diathermy for patients with CIN2/3 from a single institution in Japan2021

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Mitani T, Nomura H, Kotani K, Ichikawa R, Kanao S, Kawahara R, Iwata A
    • 学会等名
      IFCPC World Congress 2020
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Changes of human papillomavirus infectious following diathermy of patients with cervical intraepitherial neoplasia 2/3 in a prospective clinical trial in the interim analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Mitani T, Kawahara R, Ichikawa R, Nomura H, Kanao S, Miki M, Fujii T
    • 学会等名
      第73 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Time course of the cervical cytokine profile and cervicovaginal microbiota influenced by surgery in patients with cervical intraepithelial neoplasia2021

    • 著者名/発表者名
      Kawahara R, Nishio E, Ichikawa R, Miki M, Kanao S, Torii Y, Nomura H, Fujii T
    • 学会等名
      第73 回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] HPV検査・細胞診併用法-有効性評価に基づく子宮頸がん検診ガイドライン2019年度版の解説2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨、中山富雄、青木大輔
    • 学会等名
      第62回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 子宮頸部細胞診の異常を指摘された妊婦がどのように管理されるべきか2020

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第61回日本臨床細胞学会総会(春期大会)
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 卵巣がん 卵巣がん診療アップデート2020

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨
    • 学会等名
      第58回日本癌治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] HPV検査も含めた子宮頸がん検診の運用におけるアルゴリズムについて HPV検査・細胞診併用法2020

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨、中山富雄、青木大輔
    • 学会等名
      第59回日本臨床細胞学会秋期大会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Association between community state of vaginal microbiota and cervical cytokine profile in patients with CIN2020

    • 著者名/発表者名
      Fujii T, Kawahara R, Kukimoto I, Ichikawa R, Miki M, Kanao S, Nomura H, Torii Y, Iwata A
    • 学会等名
      ASCCP 2020 Annual Scientific Meeting on Anogenital and HPV-Related Diseases
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [図書] ヒトパピローマウイルス(HPV)ジェノタイプ判定(臨床検査データブック 2023-2024)2023

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨(高久 史麿、黒川 清、春日 雅人、北村 聖、大西 宏明編)
    • 総ページ数
      1200
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260050098
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [図書] コルポ診の臨床ABC2022

    • 著者名/発表者名
      藤井 多久磨
    • 総ページ数
      176
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758321334
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 産科婦人科疾患最新の治療2022-2024(分担執筆:子宮頸がん検診とワクチン, 22-27)2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨(吉川史隆、大須賀穣、杉山隆 編)
    • 総ページ数
      298
    • 出版者
      南江堂
    • ISBN
      9784524230563
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] ヒトパピローマウイルス〔HPV〕ジェノタイプ判定(臨床検査データブック 2021-2022)2021

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨(髙久史麿編)
    • 総ページ数
      1136
    • 出版者
      医学書院
    • ISBN
      9784260042871
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 妊娠中の円錐切除術(産科手術を極める)2021

    • 著者名/発表者名
      市川亮子、藤井多久磨(平松祐司編)
    • 総ページ数
      192
    • 出版者
      メジカルビュー社
    • ISBN
      9784758319850
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 子宮頸がん検診の現状とHPV検査の検診導入に関する議論(婦人科腫瘍治療アップデート)2020

    • 著者名/発表者名
      藤井多久磨(岡本愛光編)
    • 総ページ数
      340
    • 出版者
      中外医学社
    • ISBN
      9784498160101
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [図書] 子宮頸癌 病理診断法(悪性腫瘍)2020

    • 著者名/発表者名
      野村弘行、藤井多久磨(藤井知行、八重樫伸生編)
    • 総ページ数
      360
    • 出版者
      中山書店
    • ISBN
      9784521747651
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [産業財産権] 子宮頸がんおよび/または子宮頸部上皮内腫瘍の検査方法2022

    • 発明者名
      藤井多久磨、川﨑理絵
    • 権利者名
      学校法人藤田学園
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2022-135707
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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