| 研究課題/領域番号 |
20K09702
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人東京都医学総合研究所 |
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研究代表者 |
関 優太 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基礎医科学研究分野, 研究員 (10615636)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 進行性難聴 / モデルマウス / ミオシン6 / 遺伝子治療 / 難聴 / ミオシン６ / 遺伝子 / ゲノム編集 / ミオシンVI |
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| 研究開始時の研究の概要 |
難聴発症原因遺伝子の1つであるミオシン6のモデルマウスシリーズの解析により、ヘテロ接合体が生じる進行性難聴の症状は変異アレル間で異なり、特に、ミスセンス変異型は早期の聴力低下を生じることが明らかとなった。この原因は、変異型ミオシン6が内耳有毛細胞で発現および機能することであり、アデノ随伴ウイルスベクターを介した遺伝子治療を実施すれば難聴発症の遅延および重篤化を食い止めることが可能になると示唆された。そこで本研究は、ミオシン6のミスセンス変異が原因で生じる早発の進行性難聴の遺伝子治療および治療効果の検証を目的に、ミオシン6変異アレルを標的としたゲノム編集を個体レベルで実施する。
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| 研究成果の概要 |
我々は難聴発症原因遺伝子であるミオシン6遺伝子（Myo6）の突然変異アレルが変異部位および遺伝子変異の種類で異なることを見出した。本研究は、ヘテロ接合で生じる進行性難聴の発症時期および重篤化の差異をデータ蓄積により補完し、調査したミスセンス変異ヘテロマウスは欠損変異ヘテロマウスよりも早期に進行性難聴が発症することを明らかとした。また、ホモ接合体における行動解析を実施し、ミスセンス変異型のホモ接合体は、未だ不明瞭の前庭有毛細胞の病態を持つ可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難聴治療の方法として、音を増幅する、音の伝達を強化する、神経を直接刺激する聴覚装置の着用が挙げられるが、ノイズの多い環境下での感度および自然音の感知に対し、完全であるとは言い難い。近年、遺伝性疾患の治療のための有望な戦略として登場したAAVベクターを介した遺伝子治療が加速しており、本研究の成果は、Myo6の突然変異で生じる進行性難聴発症に対する遺伝子治療時期の決定および治療効果検証のための基礎データとして提供できる。
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