| 研究課題/領域番号 |
20K09711
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
前田 陽平 大阪大学, 大学院医学系研究科, 招へい教員 (00636483)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 好酸球性副鼻腔炎 / 好酸球 / セマフォリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
好酸球性副鼻腔炎（ECRS）は従来型の非好酸球性副鼻腔炎（NECRS）と比較して難治である。患者検体を用いた網羅的解析において、ECRS患者鼻茸でSEMA7Aが高度に発現していた。SEMA7Aはセマフォリンというファミリー分子の一つで免疫学的にも注目を集めている。
SEMA7Aの受容体であるintegrinβ1は上皮と好酸球の双方に発現していた。したがってSEMA7Aは好酸球そのものと上皮の双方に対して働いている可能性が示唆されている。
本研究では、「SEMA7Aを介した好酸球・上皮クロストークによる好酸球性副鼻腔炎制御」というテーマで病態解明および治療につながる成果を目指す。
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| 研究成果の概要 |
SEMA7Aはセマフォリン分子群の一つで、低酸素環境下の好中球炎症を惹起する。ECRS組織でSEMA7A発現が亢進し、好酸球ではITGβ1、PLXNC1発現を認めた。SEMA7A蛋白で細胞死とNET形成を確認し、ITGβ1 拮抗薬、抗SEMA7A抗体、SEMA7A変異タンパクで細胞死低減、変異タンパクでROS産生低下を確認した。また、抗体治療で鼻粘膜下好酸球数現象した。SEMA7A-ITGβ1 pathwayにより好酸球EEtosisが誘発され、SEMA7Aが好酸球生存に影響を与える可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
難治性疾患の好酸球性副鼻腔炎に対して治療の糸口をつけた。また、病態形成に与える重要な因子を発見した。具体的にはSEMA7Aと好酸球性副鼻腔炎の関連を証明し、さらに、EETosis、ROS産生に関するメカニズムも証明した。さらに、動物実験においてその治療効果を証明することで治療ターゲット候補になることを証明した。
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