| 研究課題/領域番号 |
20K09733
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
山下 裕司 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00210419)
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| 研究分担者 |
菅原 一真 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20346555)
橋本 誠 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50343299)
廣瀬 敬信 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (80555714)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 難聴 / 遺伝子 / 遺伝性難聴 / ゼブラフィッシュ / 側線器 / 有毛細胞 / 内耳 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトにおいて遺伝性難聴の原因となる遺伝子が数多く存在することが明らかになってきているが，現在まで根本的な治療方法は存在しない。本研究では難聴遺伝子を欠損した遺伝子改変ゼブラフィッシュを作出して実験を行う。ゼブラフィッシュの側線器有毛細胞は哺乳動物の内耳有毛細胞と類似した特徴を持つが，体表面に位置し，観察が容易で薬剤に曝露することも簡単である。本研究では，難聴遺伝子を欠損した遺伝子改変ゼブラフィッシュに対して薬剤スクリーニングを行うことで，有毛細胞死障害の機序を明らかにするとともに，遺伝性難聴の治療方法の開発に向けた研究を行う。
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| 研究成果の概要 |
先天性難聴の原因の50%は遺伝子によるものと推定されている。本研究は、難聴関連遺伝子を欠損した遺伝子改変ゼブラフィッシュを用いて、難聴のメカニズムを解明し治療法を探ることを目的とした。TMPRSS3、LOXHD1、STRCの遺伝子欠損ゼブラフィッシュを作成した。これらのゼブラフィッシュの側線器有毛細胞と行動学的特徴を解析した結果、LOXHD1bは側線器有毛細胞に、LOXHD1aは内耳有毛細胞に発現することを発見した。LOXHD1b欠損動物では感覚毛の形態異常はわずかに見られるのみであったが、水流に対する反応が有意に低下していた。研究は継続中であり、追加データが得られ次第報告する予定である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで原因不明とされていた先天性難聴の大部分に遺伝子の病的バリアントが関与することが明らかになってきた。最近、一部の原因遺伝子においては、その役割が解明され、先天性難聴の機序も明らかになってきている。本研究においては、難聴の原因となることが知られているものの、機序が不明な先天性難聴を対象とし、難聴の原因となっている遺伝子の機能解明を目的とした。海外では遺伝子の病的バリアントが原因となっている一部に先天性難聴に対して遺伝子治療の治験が開始されており、本研究で得られた知見も将来の先天性難聴の治療に有益となる可能性がある。
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