| 研究課題/領域番号 |
20K09734
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 佐賀大学 |
|---|
研究代表者 |
山内 盛泰 佐賀大学, 医学部, 准教授 (30572838)
|
|---|
| 研究分担者 |
倉富 勇一郎 佐賀大学, 医学部, 教授 (30225247)
吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
|
|---|
| キーワード | 免疫原性細胞死 / 抗PD-1抗体 / エタノール局注 / 免疫療法 / 頭頸部癌 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
頭頸部癌は免疫原性が低く免疫療法の効果が得られにく原因の1つと考えられる。がん細胞に免疫原性が高まるimmunogenic cell death (ICD)を誘導することで免疫療法の効果を改善する新たな治療法を開発することが本研究の目的である。①マウス固形腫瘍細胞移植モデルを用いて、エタノール腫瘍内注入療法によりDAMPsが放出されICDが誘導されること、また免疫療法と併用することで抗腫瘍免疫が活性化することを解析する。②ヒト頭頸部癌組織における化学療法前後の腫瘍微小環境やICDの状態を免疫組織学的に調べ、治療効果や生命予後との関係の有無を解析する。
|
| 研究実績の概要 |
8週齢のC57BL/6Nマウスに対する3LL細胞株の皮下移植実験を行った。まず4H2投与量を決定するために、3LL細胞: 1x10^5 cells皮下移植、抗PD-1抗体(4H2): 0,2.5, 10, 30mg/kgでの腹腔内投与を行った。その結果、生存には各群の差はみられなかったが、腫瘍体積縮小には4H2容量依存的な効果がでる傾向がみられた。以後は4H2投与量10mg/kgで実験を行った。続いて、4H2腹腔内投与単独群、エタノール局注単独群、4H2腹腔内投与+エタノール局注併用群の比較実験を行った。エタノール局注単独群、4H2腹腔内投与群よりも4H2腹腔内投与+エタノール局注併用群では腫瘍体積縮小効果が高い傾向がみられているが、生存には差はみられなかった。腫瘍移植モデルでは有意な差がみられなかったため、現在は発がん性物質4NQOの経口投与によるマウス舌癌モデルにおけるエタノール局注療法の効果についても検討をお行うため条件検討中である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
移植細胞数、投与薬剤濃度など、実験条件の決定に時間を要した。また実施した移植実験における観察結果が、期待された結果がみられず、さらなる追加検討が必要になった。COVID-19感染による社会的制限の影響で実験等に一部制限があった。
|
| 今後の研究の推進方策 |
現在は発がん性物質4NQOの経口投与によるマウス舌癌モデルにおけるエタノール局注療法の効果についても検討をお行うため条件検討中である。
|
