好酸球性副鼻腔炎におけるTRPV3の機能解析と治療戦略

• 研究課題/領域番号: 20K09753
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分56050:耳鼻咽喉科学関連
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 加藤 幸宣 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (00748981)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: TRPV3 / 好酸球性副鼻腔炎 / 好酸球 / RANTES

研究開始時の研究の概要

本研究では好酸球性副鼻腔炎におけるTRPV3の機能解析と新たな治療戦略を目的とする。In vitroでは、様々な細胞株におけるTRPV3を介したカルシウム動態から、TRPV3を活性化させる因子、TRPV3によって誘導される因子を解析する。In vivoでは好酸球性炎症モデルマウスを作製し、TRPV3 agonistやTRPV3 antagonistを用いて好酸球性炎症への関与を検証する。TRPV3を中心とした好酸球性副鼻腔炎の病態解明により、新規治療薬・根治治療の可能性を追求する。

研究成果の概要

好酸球性副鼻腔炎患者の鼻茸を採取して鼻茸上皮細胞を精製し、TRPV3アゴニストで刺激すると、TRPV3は鼻茸上皮細胞からのRANTESの発現を誘導した。RANTESは、好酸球に発現しているCCR3を介して好酸球を遊走するケモカインである。鼻茸上皮細胞をあらかじめTRPV3アンタゴニストで処理した後に、TRPV3アゴニストで刺激するとRANTESの発現は抑制された。また、ナイーブマウスにTRPV3アゴニストを連日経鼻投与すると、鼻内に好酸球浸潤がみられた。これらの結果から、TRPV3は鼻茸上皮細胞からのRANTES産生を誘導することで、鼻茸内での好酸球遊走を誘導する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

好酸球性副鼻腔炎の病態には鼻茸上皮細胞、線維芽細胞、肥満細胞など、様々な細胞が関与している。TLR ligands、酸、CysLTなど、様々な因子が引き金となってTRPV3の発現・機能を亢進させ、活性化したTRPV3によるカルシウムイオン流入が、上皮細胞、線維芽細胞、肥満細胞からの炎症因子の放出を誘導するとすれば、TRPV3の活性化による細胞内へのカルシウムイオン流入が、難治性鼻茸の形成メカニズムの中心となっている可能性がある。つまり、TRPV3を制御することができれば、これまでとは全く異なる好酸球性副鼻腔炎の新規治療薬の開発が可能となると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Imoto Yoshimasa、Ueki Shigeharu、Kato Yukinori、Yoshida Kanako、Morikawa Taiyo、Kimura Yukihiro、Kidoguchi Masanori、Tsutsumiuchi Toshiki、Koyama Keisuke、Adachi Naoto、Ito Yumi、Ogi Kazuhiro、Sakashita Masafumi、Yamada Takechiyo、Schleimer Robert P.、Takabayashi Tetsuji、Fujieda Shigeharu
  • 雑誌名: Frontiers in Pharmacology 巻: 12 ページ: 793607-793607
  • DOI: 10.3389/fphar.2021.793607
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] ２．論文標題 Involvement of activation of mast cells via IgE signaling and epithelial cell-derived cytokines in the pathogenesis of pollen-food allergy syndrome in a novel murine model (2021)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Morikawa, T., Kato, E., Yoshida, K., Imoto, Y., Sakashita, M., Osawa, Y., Takabayashi, T., Kubo, M., Miura, K., Noguchi, E., Fujieda, S.
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 206 号: 12 ページ: 1-12
  • DOI: 10.4049/jimmunol.2000518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Thrombin-Activatable Fibrinolysis Inhibitor in Response to Sublingual Immunotherapy for Allergic Rhinitis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Imoto Y, Sakashita M, Kato Y, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 12 号: 11 ページ: 2413-2420
  • DOI: 10.1002/lary.29563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Baicalin suppresses type 2 immunity through breaking off the interplay between mast cell and airway epithelial cell (2021)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Takabayashi T, Kaneko A, Takiyama M, Sakashita M, Imoto Y, Kato Y, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Journal of Ethnopharmacology 巻: 1;267 ページ: 113492-113492
  • DOI: 10.1016/j.jep.2020.113492
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of sensitization and prevalence of Japanese cedar pollen and mite-induced perennial allergic rhinitis between 2006 and 2016 in hospital workers in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakashita M, Tsutsumiuchi T, Kubo S, Tokunaga T, Takabayashi T, Imoto Y, Kato Y, Yoshida K, Kimura Y, Kato Y, Kanno M, Ogi K, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 70 号: 1 ページ: 89-95
  • DOI: 10.1016/j.alit.2020.07.004
  • NAID: 130007966780
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-Yield Production of the Major Birch Pollen Allergen Bet v 1 With Allergen Immunogenicity in Nicotiana benthamiana. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kidoguchi M, Fujieda S, et al.
  • 雑誌名: Front Plant Sci. 巻: 11 ページ: 344-346
  • DOI: 10.3389/fpls.2020.00344
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiological study of oral allergy syndrome in birch pollen dispersal-free regions (2020)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Ito Y, Fujieda S, et al.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 69 号: 2 ページ: 246-252
  • DOI: 10.1016/j.alit.2019.09.008
  • NAID: 130007832960
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced 15-Lipoxygenase 1 Production is Related to Periostin Expression and Eosinophil Recruitment in Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis (2020)
  • 著者名/発表者名: Imoto Y, Takabayashi T, Sakashita M, Kato Y, Yoshida K, Kidoguchi M, Koyama K, Adachi N, Kimura Y, Ogi K, Ito Y, Kanno M, Okamoto M, Narita N, Fujieda S.
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 18;10(11) 号: 11 ページ: 1568-1568
  • DOI: 10.3390/biom10111568
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 甲状腺未分化癌に対するレンバチニブの効果検討 (2023)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、成田憲彦、菅野真史、佐々木千愛、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第32回 日本頭頸部外科学会
• [学会発表] マウスのアレルギー炎症における鼻ILC2sの役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、森川太洋、加藤永一、吉田加奈子、木戸口正典 意元義政、坂下雅文、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第2回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
• [学会発表] モデルマウスを用いた花粉-食物アレルギー症候群 の病態解明と治療戦略 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣
  • 学会等名: 第35回 日本口腔・咽頭科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 新規モデルマウスを用いた 花粉-食物アレルギー症候群の病態解明 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、加藤永一、森川太洋、吉田加奈子、意元義政、坂下雅文、大澤陽子、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第71回 日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] マウスのアレルギー炎症における鼻 ILC2s の役割 (2022)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、加藤永一、吉田加奈子、木戸口正典、 意元義政、坂下雅文、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第61回 日本鼻科学会
• [学会発表] モデルマウスを用いた 花粉-食物アレルギー症候群の基礎研究 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、森川太洋、加藤永一、吉田加奈子、意元義政、 坂下雅文、大澤陽子、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第1回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
• [学会発表] 花粉-食物アレルギー症候群における 免疫治療の可能性 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、加藤永一 、坂下雅文、大澤陽子、藤枝重治
  • 学会等名: 第34回 日本口腔・咽頭科学会
• [学会発表] マウスのアレルギー炎症における鼻ILC2sの役割 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、森川太洋、吉田加奈子、木戸口正典、 意元義政、坂下雅文、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第60回 日本鼻科学会
• [学会発表] 新規モデルマウスを用いた 花粉-食物アレルギー症候群の病態解明 (2021)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣、森川太洋、加藤永一、吉田加奈子、意元義政、 坂下雅文、大澤陽子、高林哲司、藤枝重治
  • 学会等名: 第70回 日本アレルギー学会学術大会
• [学会発表] モデルマウスを用いた花粉-食物アレルギー症候群の病態解明と治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣
  • 学会等名: 第38回 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
  • 招待講演
• [学会発表] モデルマウスを用いた口腔アレルギー症候群の病態と治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加藤幸宣
  • 学会等名: 第3回 FUKUI AIT カンファレンス
  • 招待講演